Новые противоопухолевые вакцины контролируют рост меланомы на доклинических моделях

Новые противоопухолевые вакцины контролируют рост меланомы на доклинических моделях

Объединив свои знания в области белковой инженерии и технологии синтетической ДНК, ученые Института Вистар успешно доставили противоопухолевые вакцины с наночастицами, которые стимулировали устойчивый Т-клеточный иммунитет CD8 и контролировали рост меланомы на доклинических моделях.

Результаты исследования были опубликованы в Интернете в Cancer Immunology Research журнале Американской ассоциации исследований рака, и поддерживают исследование этого подхода к иммунотерапии для других типов рака.

Нановакцины состоят из чрезвычайно мелких (нано) частиц -; по размеру похожи на бактерии и вирусы -; используется для отображения нескольких копий антигена и может вызывать сильные иммунные ответы. Группа ранее сообщала об использовании инструкций ДНК для запуска производства вакцин с наночастицами in vivo (DLnano-Vacines).

DL-нано-вакцины, собранные в организме, вырабатывали более сильные иммунные ответы, чем вакцины на основе наночастиц на основе белков, в условиях инфекционного заболевания, особенно вызывая ответы Т-лимфоцитов CD8.

Мы хотели протестировать DLnano-вакцины для иммунотерапии рака и получить доказательство концепции, что эта платформа может быть успешно применена в области рака, благодаря ее эффективности в стимулировании ответа Т-лимфоцитов CD8 ».

Дэниел Кулп, доктор философии, соавтор-корреспондент исследования и доцент, Центр вакцин и иммунотерапии, Институт Вистар

Кулп также специализируется на нанотехнологиях и белковой инженерии для разработки вакцин.

Благодаря своей способности специфически убивать злокачественные клетки, CD8 Т-клетки играют ключевую роль в противораковом иммунитете, поэтому вовлечение этих клеток представляет собой необходимый шаг для успеха подходов к противораковой вакцине, хотя этот тип иммунного ответа обычно затруднен. добиться путем вакцинации белками или инактивированным вирусом.

Исследователи разработали DLnano-вакцины, отображающие 60 копий белковых частей, полученных из специфических для меланомы антигенов Trp2 и Gp100, и протестировали их на мышиных моделях меланомы, наблюдая длительную выживаемость, которая зависела от активации Т-клеток CD8 как в терапевтических, так и в профилактических целях.

«Одним из преимуществ технологий синтетической ДНК перед другими методами является универсальность платформ», – сказал Цзыян Сюй, доктор философии, недавний аспирант, работавший в Wistar и первый автор исследования.

«DLnano-вакцины могут быть разработаны для различных целей рака, и наше исследование показывает, что это многообещающая стратегия иммунотерапии рака, которая может потребовать дальнейших испытаний».

Чтобы выяснить механизм, с помощью которого DLnano-вакцины активируют CD8 T-клетки, команда исследовала эффекты запускаемой ДНК версии ранее описанной вакцины на основе наночастиц ВИЧ (eOD-GT8-60mer).

Они заметили, что DLnano-вакцины, вводимые посредством электропорации, приводят к временному апоптозу мышечных клеток, который привлекает инфильтрацию макрофагов в месте инъекции, что, в свою очередь, способствует активации CD8 Т-клеток.

DL-нано-вакцины были разработаны с использованием технологии синтетической ДНК в сотрудничестве с лабораторией Дэвида Б. Вайнера, доктора философии, исполнительного вице-президента Wistar, директора Центра вакцин и иммунотерапии и W.W. Профессор благотворительного фонда Смита по исследованиям рака, а также соавтор исследования.

Source link