Новые соединения, полученные из винограда, могут быть разработаны как терапевтические средства для лечения депрессии

        

В исследовании, которое будет опубликовано в Интернете 2 февраля в Nature Communications ученые из Медицинской школы Икана на горе Синай описывают обширный анализ новых соединений, полученных из винограда, дигидрокаффевой кислоты (DHCA) и мальвидина -3'-O-глюкозид (Mal-gluc), который может быть разработан как терапевтический агент для лечения депрессии. Результаты исследования показывают, что эти природные соединения могут ослабить депрессию, нацеливаясь на недавно обнаруженные основные механизмы заболевания.

Согласно данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, каждый год около 16 миллионов человек в Соединенных Штатах имеют большой депрессивный эпизод. Согласно оценкам, обычные фармакологические методы дают временную ремиссию менее чем у 50% пациентов, и они часто связаны с тяжелыми побочными эффектами. Таким образом, существует острая потребность в более широком спектре новых терапевтических средств.

Депрессия связана с множеством патологических процессов, включая воспаление периферической иммунной системы, набор биологических структур и процессов в лимфатических узлах и других тканях, которые защищают от болезней и аномалий, связанных с синапсами, структур, которые позволяют нейронам передавать электрический или химический сигнал другим нейронам. Тем не менее, имеющиеся в настоящее время антидепрессанты в основном ограничены нацеливанием на системы, которые регулируют серотонин, дофамин и другие родственные нейротрансмиттеры, и эти методы лечения конкретно не касаются воспаления и синаптических дезадаптаций, которые, как известно, связаны с MDD.

Предыдущие исследования показали, что полифенолы, полученные из винограда, обладают некоторой эффективностью в модуляции аспектов депрессии, однако механизмы действия до сих пор оставались неизвестными. Новое исследование, проведенное Джулио Марией Пасинетти, доктором философии, профессором неврологии Сондерса и группой исследователей из Центра интегративной молекулярной нейрорезолимии в Медицинской школе Икана на горе Синай, показало, что биоактивный диетический полифенольный препарат – комбинация из трех продуктов из полифенола, полученных из винограда, включая выбранный виноградный сок Concord, экстракт из экстракта виноградных косточек и транс-ресвератрол, был эффективен в повышении устойчивости к стрессовой депрессии у мышей.

В частности, исследователи обнаружили, что DHCA и Mal-gluc могут способствовать устойчивости в моделях депрессии мышью путем модуляции воспаления и синаптической пластичности, соответственно. DHCA уменьшает интерлейкин 6 (IL-6), провоспалительное вещество, секретируемое Т-клетками и макрофагами, для стимуляции иммунного ответа путем эпигенетической модуляции некодирующей последовательности гена IL-6. Mal-gluc модулирует гистоновую ацетилирование гена Rac1 и позволяет активаторам транскрипции получать доступ к ДНК для увеличения транскрипции в головном мозге, что влияет на экспрессию генов, ответственных за синаптическую пластичность. Исследователи также продемонстрировали, что лечение DHCA / Mal-глюком эффективно для ослабления депрессионных фенотипов в мышиной модели повышенного системного воспаления, вызванной трансплантацией клеток из костного мозга чувствительных к стрессу мышей.

«Наши исследования показывают, что комбинированное лечение с двумя соединениями может способствовать устойчивости к стрессовым опосредованным депрессионным фенотипам путем модуляции системных воспалительных реакций и синаптической пластичности мозга в мышиной модели депрессии», – говорит Джун Ванг, доктор философии, доцент Департамента неврологии и первого автора на бумаге.

Исследование горы Синай впервые дает новые доклинические данные, подтверждающие нацеливание множественных ключевых механизмов заболевания посредством эпигенетической модификации ДНК для лечения депрессии. Это исследование решительно подтверждает необходимость тестирования и идентификации новых соединений, которые нацелены на альтернативные патологические механизмы, такие как воспаление и синаптическая дезадаптация, для людей, которые устойчивы к доступному в настоящее время лечению.

«Наш подход к использованию комбинированной терапии DHCA и Mal-gluc для одновременного ингибирования периферического воспаления и модуляции синаптической пластичности в мозге работает синергически, чтобы оптимизировать устойчивость к хроническим стрессовым депрессиям, подобным фенотипам», – сказал д-р Пасинетти. «Открытие этих новых полифенольных соединений, полученных из натурального винограда, нацеленных на клеточные и молекулярные пути, связанные с воспалением, может обеспечить эффективный способ лечения подмножества людей с депрессией и тревогой, которое затрагивает так много людей».

Источник:

http://www.mountsinai.org/

      

Source link