Новый, чувствительный анализ HBV может позволить раннее обнаружение гепатоцеллюлярной карциномы

        

Хронический вирус гепатита B (HBV) может прогрессировать до цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (HCC). Исследование, опубликованное в Journal of Molecular Diagnostics описывает новый анализ HBV, который предлагает преимущества по сравнению с применяемыми в настоящее время методами, поскольку он способен обнаруживать замкнутую кольцевую ДНК (cccDNA) в сыворотке, одиночных клетках и образцах сохраненной ткани , Этот анализ может быть использован для диагностики HCC на более раннем этапе для более эффективного лечения лечения.

«Развитие HCC сильно связано с HBV. Недавно было разработано несколько новых противовирусных стратегий, нацеленных на cccDNA, для улучшения клиренса HBV. Большое клиническое значение имеет точный и чувствительный подход для обнаружения cccDNA. , все больше и больше пациентов с хроническим HBV будут иметь точный метод лечения, позволяющий предотвратить или отсрочить возникновение HCC, а HCC у пациентов может быть диагностирован на более ранней стадии », – пояснил ведущий исследователь Сонг-Мэй Лю, доктор медицины, доктор философии Центра гена Диагностика, больница Zhongnan университета Ухань, Ухань, Китай.

В новом анализе используется цифровая ПЦР с каплями (ddPCR), которая является очень чувствительной и точной для обнаружения молекул следов, таких как вирусы. Объединив ddPCR с ПЦР, исследователи смогли обнаружить cccDNA в сыворотке, одиночных клетках и фиксированных формалином, связанных с парафином опухолях. Саузерн-блоттинг, в настоящее время считается золотым стандартом для этой цели, а другие анализы имеют важные ограничения, такие как меньшая чувствительность, чем ddPCR при обнаружении низких количеств копий cccDNA. Другие методы требуют получения ткани печени через биопсию печени. «По сравнению с биопсией печени сыворотка может быть получена неинвазивно, широко используется в клинических диагностических целях и имеет гомогенное распределение СККД. Анализ также улучшает предел обнаружения ккДНК», – отметил доктор Лю

ddPCR было полезно определить, какие пациенты могут укрывать гепатоцеллюлярную карциному. Исследователи обнаружили, что почти 90 процентов из 68 пациентов с HCC были cccDNA-положительными по сравнению с 53 процентами 79 пациентов, не являющихся HCC. Было обнаружено, что количество копий cccDNA в сыворотке выше у пациентов с HCC по сравнению с пациентами, не являющимися HCC. Комбинированный анализ сывороточной cccDNA и HBV-ДНК отличал пациентов HCC от пациентов, не являющихся HCC. «Это подразумевает cccDNA как фактор риска для HCC», – сказал д-р Лю

Исследователи также смогли подтвердить, что cccDNA сыворотки положительно коррелирует с уровнями cccDNA, измеренными в образцах печени. «Сыворотка cccDNA действительно намного лучший и полезный диагностический маркер, чем внутрипеченочная cccDNA», – сказал д-р Лю. Недавно было обнаружено, что несколько новых антивирусных стратегий, нацеленных на cccDNA, улучшают клиренс HBV. Таким образом, обеспечение точного и чувствительного подхода к обнаружению cccDNA имеет большое клиническое значение для ранней диагностики и прогнозирования HCC, целевого лечения и оценки эффективности лечения.

В сопроводительном комментарии Fan Shen, MD, PhD, из отдела лабораторной медицины и патологии Университета Альберты, Эдмонтон, AB, Канада, отметил: «Количественная оценка сывороточной cccDNA и HBV-ДНК является эффективным способом дискриминации HCC у пациентов, не являющихся HCC, с чувствительностью 74,5 процента и спецификой 93,7 процента. Это важный вывод и может привести к более ранней диагностике HCC и более точному прогнозированию хронического развития HBV неинвазивным образом ».

По данным Всемирной организации здравоохранения, 257 миллионов человек во всем мире инфицированы вирусом гепатита В, а в 2015 году у HBV было 887 000 смертей, в основном из-за осложнений печени. Хроническая инфекция HBV может лечиться такими препаратами, как тенофовир или энтекавир. В 2015 году только девять процентов людей, живущих с инфекцией HBV, знали, что они инфицированы.

Источник:

https://www.elsevier.com/

      

Source link