Новый класс лекарств имеет потенциал для оказания помощи пациентам с устойчивыми к лечению раковыми заболеваниями

        

Исследователи обнаружили новый класс лекарств, который может помочь больным раком, которые больше не реагируют на существующие методы лечения.

Препарат не может быть доступен пациентам в течение ряда лет, но исследователи полагают, что если клинические испытания будут успешными, его можно использовать для лечения различных видов, устойчивых к лечению.

Пациенты с раком молочной железы, например, часто становятся устойчивыми к существующим методам гормональной терапии, что приводит к летальному исходу.

В попытке разработать новые формы лечения, которые работают определенным образом от известных, химики, биологи и клиницисты в Имперском колледже Лондона сотрудничали в создании нового препарата, о свойствах которого сообщается в журнале Молекулярная терапия рака .

Команда ученых в Империале была профинансирована Исследовательским центром рака. Затем препарат был разработан Империалом в сотрудничестве с Университетом Эмори в США.

Ранние лабораторные тесты ICEC0942 были успешными в отношении устойчивых раковых опухолей молочной железы и показали минимальные побочные эффекты. Затем ICEC0942 был лицензирован для Carrick Therapeutics, который разработал его в молекулу под названием CT7001, которую они приняли на ранних стадиях клинических испытаний менее чем за два года.

Первый пациент получил препарат в ноябре 2017 года в рамках клинического испытания Каррика I фазы для оценки его безопасности и того, насколько хорошо его можно переносить. Испытание все еще продолжается, поэтому результаты пока недоступны.

Профессор Чарльз Кумбес из отделения хирургии и рака сказал: «Лекарственные резистентные опухоли представляют собой серьезную угрозу для пациентов, так как рак перестает реагировать на лечение, которое все чаще делают маленькие врачи.

«Такие наркотики могут помочь переложить баланс в пользу пациентов, потенциально предоставив новый вариант пациентам, у которых уже не работают существующие методы лечения».

Профессор Тони Баррет из отдела химии сказал: «Эта работа является результатом обширного сотрудничества между химиками, биологами и клиницистами, которые помогли сделать новое лечение от открытия до клинических испытаний в рекордные сроки, упорядочивая процесс ".

Препарат нацеливается на фермент под названием CDK7, который участвует в управлении клетками через их жизненный цикл, который состоит из роста, репликации ДНК и деления клеток. CDK7 также участвует в процессе транскрипции, жизненно важной стадии в экспрессии генов – создании белков для осуществления функций клеток. Конкретные виды рака, такие как устойчивые к лечению раковые опухоли молочной железы, имеют уникальную зависимость от транскрипции, то есть нацеливание на CDK7 может быть особенно эффективным.

Ингибируя транскрипцию, ICEC0942 отключает способность рака распространяться. Помимо рака молочной железы, рак, такой как острый миелоидный лейкоз и мелкоклеточный рак легкого, особенно зависит от транскрипции, поэтому ICEC0942 может хорошо работать и для них, особенно там, где они стали устойчивыми к другим методам лечения.

Открытие препарата было вызвано первоначальной встречей профессора Энтони Барретта из Химического факультета и онколога профессора Чарльза Кумбеса из отдела хирургии и рака.

Профессор Симак Али, также из отдела хирургии и рака, работал над пониманием действия CDK7 в лечении рака молочной железы. Профессора Кумбес и Али предложили CDK7 в качестве лекарственной цели, что привело к сотрудничеству, чтобы попытаться разработать молекулу, которая будет препятствовать ее действию.

. С ранних попыток большая коллективная команда в конечном итоге была основана для открытия наркотиков с «скамейки до постели» под руководством доктора Мэтью Фухтера на кафедре химии. Возможные соединения для ингибирования CDK7 были смоделированы с использованием вычислительного дизайна лекарств, чему способствовало сотрудничество с Университетом Эмори.

В конечном счете, молекула-кандидат под названием ICEC0942 подавляет рост опухоли в широком диапазоне типов рака в лабораторных тестах. Кроме того, лабораторные исследования показали, что ICEC0942 лучше работал в сочетании с традиционными методами гормональной терапии для клеток, содержащих рак молочной железы, резистентных к рецептору эстрогена, которые еще не стали резистентными. Именно эта молекула в форме оральных таблеток была перенесена Карриком как CT7001 и в настоящее время находится в клинических испытаниях фазы I. Если испытание фазы I окажется успешным, соединение должно пройти дополнительные стадии испытания в течение следующих нескольких лет, прежде чем оно станет доступным для пациентов.

Раннее финансирование исследования было проведено Исследовательским советом инженеров и физических наук (EPSRC), а крупным вкладом в финансирование всего проекта было исследование Cancer Research UK. Лицензирование технологии Carrick Therapeutics возглавлялось командой коммерческих партнеров Cancer Research UK и Imperial Innovations, отдел передачи технологий Imperial при поддержке Университета Эмори.

Д-р Iain Foulkes, исполнительный директор исследовательских и инновационных исследований Cancer Research в Великобритании, сказал: «Удивительно видеть, как партнерские отношения Cancer Research UK с академическими кругами и промышленностью приносят срочно необходимые новые тесты и лечение пациентам.

«Лекарственная устойчивость по-прежнему является серьезной проблемой для многих типов рака, поэтому очень важно, чтобы мы исследовали новые способы борьбы с опухолями, которые перестали реагировать на стандартные методы лечения. Мы надеемся, что этот многообещающий новый класс лекарств предложит большему количеству пациентов у которых мало осталось доступным для них, и помочь большему количеству людей пережить их рак ».

Источник:

https://www.imperial.ac.uk/news/185666/new-class-drugs-could-help-tackle/

      

Source link