Новый тест на жидкую биопсию подтверждает ремиссию у пациентов с орофарингеальным раком, связанным с ВПЧ

        

Было показано, что высокочувствительный анализ крови, который обнаруживает мельчайшие следы ДНК, специфичной для рака, позволяет точно определить, свободны ли от рака после рака лучевой терапии пациенты с карциномой, связанной с ВПЧ-орофарингеальной плоскоклеточной клеткой (OPSCC). Выводы будут представлены сегодня на 60-м ежегодном собрании Американского общества радиационной онкологии (ASTRO).

Сложный новый тест на жидкую биопсию, который измеряет фрагменты ДНК, пролитой клетками рака в крови, может сэкономить тысячи долларов на пациента, уменьшив необходимость в дорогостоящих радиологических исследованиях, таких как ПЭТ / КТ-сканирование после лучевой терапии и в значительной степени увеличить душевное спокойствие пациентов.

«Мы разработали очень специфический, чувствительный анализ крови на биопсию для людей с ВПЧ-ассоциированным OPSCC», – сказал Бхишэм Чера, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор радиационной онкологии в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилле и член комплексного онкологического центра UNC Lineberger. «Этот анализ крови имел исключительную эффективность при наблюдении за рецидивами рака после лучевой терапии. Если ДНК HPV с циркулирующей опухолью не обнаружена, существует высокая вероятность того, что пациент находится в состоянии ремиссии и без рака».

Число случаев рака полости рта, связанных с ВПЧ, поднималось в течение последних нескольких десятилетий, даже когда рак головы и шеи обычно снижался. Oropharyngeal SCC – наиболее распространенный рак, связанный с ВПЧ, и он в пять раз чаще встречается среди мужчин, чем женщин. Этот тип рака поражает заднюю часть горла, в том числе основание языка и миндалин, и он наиболее распространен у молодых мужчин, не курящих (средний возраст диагноза в 50-х годах). Было показано, что лучевая терапия является высокоэффективным лечением, но пациентам необходимо следить за повторением на срок до пяти лет, чтобы гарантировать, что их рак не вернется.

. Тест на жидкую биопсию, разработанный доктором Черой и его коллегами для наблюдения за пациентами после лучевой терапии, представляет собой анализ цифровой полимеразной цепной реакции на ДНК HPV, которая является высокоспецифичной, поскольку она не перекрестно обнаруживает другие типы клеточной ДНК; точный, поскольку он может последовательно воспроизводиться; и чувствительный, поскольку он обладает способностью обнаруживать всего лишь шесть молекул ДНК ВПЧ в образце крови.

Тест смог предсказать, был ли пациент без рака с очень высокой точностью, что указывает отрицательное прогностическое значение – вероятность того, что у пациентов с отрицательным скрининговым испытанием действительно нет рака – 100%. Этот тип точности в тесте на жидкую биопсию, сказал доктор Чера, потенциально может снизить потребность в дорогостоящих радиологических исследованиях во время эпиднадзора после лечения, оставив их только у пациентов с обнаруживаемой ctHPVDNA. Стоимость исследования жидкого биопсии этого типа составляет сотни долларов, по сравнению с несколькими тысячами для радиологических исследований.

. В других типах тестов на жидкую биопсию, объяснил исследователи, может быть трудно отличить ДНК от нормальных клеток и от опухолевых клеток, что затрудняет получение точной картины.

«Вирусы, циркулирующие в организме, могут быть получены либо от опухолей, либо от нормальных инфекций, и ключевой задачей для лечения после лечения является различение этих двух очень разных источников», – сказал Гаорав П. Гупта, доктор медицины, доктор философии, доцент радиационной онкологии в UNC, а также член Центра рака Линебергера. «Наш подход позволяет различать опухолевые и неопухолевые источники ВПЧ».

. Их многоаналитический анализ также дважды тестирует один и тот же фрагмент ДНК, что позволяет проверить, сказал доктор Гупта. «В результате мы можем теперь обнаруживать небольшие количества рака у пациентов из простой крови. В нашем клиническом исследовании каждый пациент, у которого развился рецидив, положительно положил результаты теста – в некоторых случаях за много месяцев до того, как их опухоли были бы клинически обнаружены . Ни один пациент, который был отрицательным для нашего теста, не получил повторения ».

Тест также использует технологию, которая позволяет более точно подсчитать, сколько фрагментов опухолевой ДНК в крови в любой момент времени, сказал д-р Чера. «Вы можете увидеть количество фрагментов, растущих или уменьшающихся, и мы можем делать сравнения с течением времени. Старые методы дали вам относительную количественную оценку и имели ограниченную чувствительность. Наш тест обеспечивает абсолютную количественную оценку, поэтому вы можете фактически измерить, сколько опухолевых ВПЧ ДНК есть каждый раз ».

Это проспективное исследование биомаркера включало 89 пациентов с ВПЧ-ассоциированным OPSCC, рак которого не распространялся дистанционно на другие органы. Все пациенты получили окончательную химиолучевую терапию (CRT), причем 78 получали сниженную ЭЛТ до 60 Грей (общий) доза облучения и 11 получали стандартную ЭЛТ до 70 Гр.

Начиная с трех месяцев после завершения лечения, пациентов контролировали с помощью комбинации ПЭТ / КТ-сканирования, компьютерной томографии и рентгенографии грудной клетки каждые шесть месяцев. Кроме того, пациенты проходили клинические экзамены каждые два-четыре месяца в течение двух лет и каждые шесть месяцев в течение следующих трех лет. Среднее время наблюдения за пациентами составило 19,8 месяца (диапазон: 3,7-44,7).

. Кровь отбирали и тестировали на ctHPVDNA у всех пациентов во время каждого последующего визита после лечения. Если была обнаружена ctHPVDNA, были проведены дополнительные исследования изображений.

. После трехмесячного сканирования после ЭЛТ 70 из 89 пациентов в группе наблюдения имели неопределенные уровни ctHPVDNA при каждом последующем визите. Ни один из этих 70 пациентов не обнаружил признаков рецидива рака. Остальные 19 пациентов получили положительный результат теста ctHPVDNA со срединным интервалом от ЭЛТ 16,7 месяцев (диапазон: 7,8-30,4) и медианным значением 75 копий / мл (диапазон 9-28,369). Восемь пациентов, у которых был положительный результат теста, были диагностированы рецидив рака (0 местный, 1 региональный, 7 удаленных). Другие 11 пациентов показали обнаруживаемые уровни ctHPVDNA (диапазон: 23-28,369 копий / мл), но никаких других доказательств рецидива рака; их контролируют повторные анализы крови и изображения.

Испытание могло обеспечить пациентов с очень необходимым душевным спокойствием, сказал доктор Чера. «Мы показываем в этом тезисе, что анализ крови проявляется очень хорошо, он обнаруживает рак до того, как сканирование выявит рак. Используя этот тест, я могу войти в комнату пациента и сказать:« Вы в этом плане более чем вероятно без рака . "

В будущем тестирование ctHPVDNA может также потенциально использоваться для скрининга рака шейки матки или анального рака, который также часто ассоциируется с инфекцией HPV, говорят авторы. Они рекомендуют дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли он улучшить раннее выявление рецидивов рака и сократить расходы, нацелив рентгенологическое наблюдение на подгруппу пациентов, которые подвергаются наибольшему риску рецидива.

Интеллектуальная собственность, связанная с тестом и проведенная Университетом Северной Каролины в Чапел-Хилле, получила лицензию на компанию Naveris, в которой д-р Чера и д-р Гупта занимают долевые доли.

      

Source link