В экспериментах с мышами исследователи из онкологического центра Джона Хопкинса Киммела говорят, что они замедлили рост трансплантированных клеток рака предстательной железы и рака поджелудочной железы человека, вводя клетки костного мозга со специфической делецией гена, чтобы вызвать новый иммунный ответ.

Результаты, описанные в январе 2020 года в Journal for ImmunoTherapy of Cancer показывают, что метод – тип адоптивной клеточной терапии – может быть нацелен на такие виды рака у людей, используя собственные клетки костного мозга пациентов. .

Основываясь на этих исследованиях на мышах, этот подход может предложить уникальный метод активации иммунной системы пациента, включая Т-клетки, против рака ».

Алан Фридман, доктор медицинских наук, детский онколог, профессор детской онкологии им. Кинга Фахда в Онкологическом центре им. Джона Хопкинса Киммела

Предыдущее исследование, по словам Фридмана, показало, что макрофаги и дендритные клетки, которые имеют решающее значение для иммунного ответа, с большей вероятностью помогают вести воспалительную борьбу, когда у них отсутствует ген, известный как NF-κB p50, кодирующий транскрипцию. Транскрипционные факторы – это белки, которые помогают включать или выключать определенные гены путем связывания с близлежащей ДНК.

Предыдущие исследования также показали, что меланома, фибросаркома, рак толстой кишки и глиобластома рака мозга растут медленнее у мышей, у которых отсутствует фактор транскрипции. По словам Фридмана, новое исследование является первым, продемонстрировавшим такой же эффект замедления роста – у мышей без р50 – при раке простаты и протоков поджелудочной железы.

Чтобы разработать и испытать свою технику адоптивной клеточной терапии, исследователи сначала выращивали незрелые миелоидные клетки, взятые из костного мозга мышей с дефицитом р50, и сравнивали их с мышами, имеющими ген р50. Миелоидные клетки представляют собой класс клеток крови, также известный как лейкоциты. Незрелые миелоидные клетки, которые включают макрофаги и предшественники дендритных клеток, были выбраны потому, что прошлые исследования подтвердили, что именно эти клетки увеличивают вероятность активации противоопухолевого иммунного ответа.

После инокуляции обеих групп мышей раковыми клетками предстательной железы или поджелудочной железы человека исследователи вводили незрелые миелоидные клетки после предварительной обработки животных широко используемым противораковым препаратом, известным как 5-фторурацил. Известно, что этот препарат вызывает снижение количества циркулирующих нормальных миелоидных клеток крови, снижая конкуренцию с введенными клетками; целевые миелоидные клетки в опухолях, которые подавляют иммунный ответ; и иногда высвобождают антигены, которые распознают Т-клетки, вызывая эти иммунные клетки атаковать опухоли.

Исследователи обнаружили, что "адоптивный перенос" p50-негативных клеток в сочетании с дозой 5-фторурацила дал лучшие результаты. По сравнению с тем, что произошло у мышей, которым давали клетки с интактным р50, опухоли росли как минимум в три раза медленнее в 13 из 14 (93%) случаев рака предстательной железы и в восьми из 15 (53%) случаев рака поджелудочной железы. Обработка также вызвала то, что исследователи назвали «поразительной» регрессией рака поджелудочной железы у мышей, которые ответили, с уменьшением размера опухоли в десять раз, согласно исследователям.

Исследователи сообщают, что перенесенные p50-негативные миелоидные клетки генерировали макрофаги опухолей и лимфатических узлов и дендритные клетки, запрограммированные на то, чтобы помочь иммунной системе бороться с раком путем активации Т-клеток. Когда Т-клетки были истощены, чтобы проверить, была ли их активация непосредственно связана со снижением роста опухоли, истощение устраняет эффективность переноса клеток. Подобный эффект был также сообщен у p50-негативных мышей с раком толстой кишки, где истощение Т-клеток увеличивало развитие рака по сравнению с мышами сравнения, и у p50-негативных мышей с глиобластомой, чье преимущество в выживании по сравнению с мышами дикого типа было устранено, когда их Т-клетки были истощены. Фридман говорит, что исследования, связанные с NF-κB p50, показывают перспективы в отношении других видов рака. «Семь различных видов рака – рак простаты, рак поджелудочной железы, рак головного мозга, меланома, рак толстой кишки, саркома и нейробластома – были протестированы нами и другими, но у мышей, испытывающих недостаток в NF-κB p50, становились медленнее».