Пациенты с Хантингтоном имеют меньший рак, чем общее население

        

Пациенты с болезнью Хантингтона, фатальной генетической болезнью, которая вызывает расстройство нервных клеток в головном мозге, на 80 процентов меньше, чем у населения в целом.

Исследователи из Северо-западной медицины обнаружили, почему Хантингтон настолько токсичен для раковых клеток и использует его для нового подхода к лечению рака, сообщает новое исследование

Хантингтон вызван избытком определенного типа повторяющихся последовательностей РНК в одном гене, охотничьем, присутствующем в каждой клетке. Дефект, который вызывает заболевание, также очень токсичен для опухолевых клеток. Эти повторяющиеся последовательности – в виде так называемых небольших интерферирующих РНК – атакуют гены в клетке, которые имеют решающее значение для выживания. Нервные клетки в мозге уязвимы для этой формы гибели клеток, однако раковые клетки, по-видимому, гораздо более восприимчивы.

«Эта молекула является супер-убийцей во всех опухолевых клетках», – сказал старший автор Маркус Питер, профессор медицины D.D. Шпиона из Калифорнийского университета в Университете Фейнберга в Северо-западном университете. «Мы никогда не видели ничего такого мощного».

Болезнь Хантингтона ухудшает физические и умственные способности человека в течение их основных рабочих лет и не имеет никакого лечения.

Исследование будет опубликовано 12 февраля в журнале EMBO Reports .

Чтобы проверить молекулу супер-убийцы в ситуации лечения, Питер сотрудничал с доктором Шад Такстоном, доцентом урологии в Фейнберге, доставить молекулу в наночастицах мышам с раком яичника человека. Петр сказал, что лечение значительно уменьшило рост опухоли без токсичности для мышей. Важно отметить, что опухоли не развивали резистентность к этой форме лечения рака.

Питер и Тэкстон теперь уточняют способ доставки, чтобы повысить его эффективность при достижении опухоли. Другая задача для ученых – выяснить, как стабилизировать наночастицы, чтобы их можно было сохранить.

. Первый и соавтор автор Андреа Мурманн, научный сотрудник-медик в Фейнберге, также использовал молекулу для лечения клеток клеточной линии яичника, молочной железы, предстательной железы, печени, мозга, легких, кожи и толстой кишки. Молекула убила все раковые клетки у обоих видов.

Оружие рака Хантингтона было обнаружено Мурманом, который работал с Питером в более ранних исследованиях, которые идентифицировали древний выключатель, присутствующий во всех клетках, который разрушает рак.

«Я подумал, может быть, есть ситуация, когда этот убийственный выключатель является чрезмерно активным у определенных людей и где он может привести к потере тканей», – сказал Мурманн. «У этих пациентов будет не только заболевание с компонентом РНК, но также должно быть меньше рака».

Она начала искать болезни, которые имеют более низкий уровень рака, и подозреваемый вклад РНК в патологию болезни. Хантингтон был самым известным.

Когда она посмотрела на повторяющиеся последовательности в охотничьем орехе, ген, который вызывает заболевание, она увидела аналогичную композицию с более ранним выключателем, найденным Питером. Оба были богаты C и G-нуклеотидами (молекулами, которые образуют строительные блоки ДНК и РНК).

«Токсичность идет вместе с богатством C и G», – сказал Мурманн. «Эти сходства вызвали наше любопытство».

В случае людей, у которых есть Хантингтон, у охотничьего гена есть слишком много повторяющихся последовательностей триглетной последовательности CAG. Чем дольше повторяющаяся последовательность, тем раньше они будут развиваться.

«Мы считаем, что краткосрочная терапия лечения рака в течение нескольких недель может быть возможной, когда мы можем лечить пациента, чтобы убить раковые клетки, не вызывая неврологических проблем, от которых страдают пациенты Хантингтона», – сказал Питер.

Питер также является со-лидером программы «Трансляционные исследования в твердых опухолях» в Центре Рак Раура Лурье в Северо-Западном университете.

Пациенты Хантингтона подвергаются воздействию этих токсических последовательностей РНК на протяжении всей жизни, но, как правило, не развиваются симптомы заболевания до 40 лет.

Каждый ребенок родителя с Хантингтоном имеет 50/50 шанс нести дефектный ген. Сегодня насчитывается около 30 000 симптомов у американцев и более 200 000 человек, подверженных риску заражения этой болезнью.

Источник:

http://www.northwestern.edu/

      

Source link