PMDA одобряет использование LYNPARZA у пациентов с BRCA-мутированным раком молочной железы

        

AstraZeneca и Merck, известные как MSD за пределами США и Канады, сегодня объявили о том, что Японское агентство фармацевтических препаратов и медицинских приборов (PMDA) одобрило таблетки LYNPARZA ® (olaparib) для использования у пациентов с неоперабельными или рецидивирующий BRCA -mutated ( BRCA м), рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) -негативный рак молочной железы, который получил ранее химиотерапию. Пациенты выбраны для терапии на основе утвержденной сопутствующей диагностики.

Дейв Фредрикссон (Dave Fredrickson), исполнительный вице-президент, руководитель подразделения онкологии AstraZeneca, сказал: «В начале этого года LYNPARZA стала первым ингибитором PARP, доступным в Японии для лечения рака яичников. Теперь пациенты в Японии с BRCA метастатический рак молочной железы также будет иметь возможность воспользоваться LYNPARZA. Это последнее утверждение подчеркивает наши постоянные усилия, направленные на то, чтобы сделать LYNPARZA доступным через множественные виды рака как можно быстрее пациентам по всему миру ».

Д-р. Рой Бейнс (Roy Baynes), старший вице-президент и глава отдела глобального клинического развития, главный медицинский сотрудник Merck Research Laboratories, сказал: «Метастатический рак молочной железы – сложное заболевание с остающейся неудовлетворенной медицинской необходимостью. Это утверждение имеет большое значение для пациентов с раком молочной железы в качестве оценки Мутации BRCA помимо гормонального рецептора и статуса HER2, теперь становятся важным шагом в лечении болезни ».

Утверждение основано на данных рандомизированного открытого теста Phase 3 OlympiAD, в котором тестировалась LYNPARZA против химиотерапии. Пациенты были отобраны для терапии, основанной на подтвержденной BRCA мутации. В ходе исследования LYNPARZA значительно продлевала выживаемость без прогрессирования (PFS) по сравнению с химиотерапией, снижая риск прогрессирования заболевания или смерти на 42 процента (HR = 0,58 [95% CI, 0.43-0.80]p = 0,0009). Медиана PFS составляла 7,0 месяцев с LYNPARZA против 4,2 месяцев с химиотерапией.

LYNPARZA, как правило, хорошо переносится, при этом большинство неблагоприятных событий (AEs) сообщили, что они умеренно умеренно умеренные и имеют более низкую норму ≥3 AE по сравнению с химиотерапией (36,6% против 50,5%). Наиболее распространенными АЭ были тошнота (50,2%), анемия (32,2%) и усталость (22,4%).

LYNPARZA также одобрен в Японии в качестве поддерживающего лечения женщин с рецидивирующим овариальным раком, чувствительным к платине, независимо от BRCA статуса мутации. В Японии совместное продвижение LYNPARZA обеими компаниями началось 1 июля 2018 года.

Важная информация по технике безопасности

Противопоказания

Нет никаких противопоказаний для LYNPARZA.

Предупреждения и меры предосторожности

Миелодиспластический синдром / острый миелоидный лейкоз (MDS / AML): Произошло менее чем у 1,5% пациентов, подвергшихся монотерапии LYNPARZA, и большинство случаев имели фатальный исход. Продолжительность терапии у пациентов, у которых развилась вторичная MDS / AML, варьировалась от 2 года. У всех этих пациентов была предыдущая химиотерапия с использованием платиновых агентов и / или других повреждающих ДНК агентов, включая лучевую терапию, а у некоторых также была история более чем одной первичной злокачественности или дисплазии костного мозга.

Не начинайте LYNPARZA, пока пациенты не оправились от гематологической токсичности, вызванной предыдущей химиотерапией (≤Grade 1). Контролируйте полный анализ крови на цитопению в начале исследования и ежемесячно после клинически значимых изменений во время лечения. При длительной гематологической токсичности прерывайте LYNPARZA и проверяйте количество крови в неделю до восстановления.

Если уровни не восстанавливаются до 1-го класса или менее через 4 недели, обратитесь к гематологу для дальнейших исследований, включая анализ костного мозга и образец крови для цитогенетики. Прекратите LYNPARZA, если MDS / AML подтвердится.

Пневмонит: Происходило у <1% пациентов, подвергшихся воздействию LYNPARZA, а в некоторых случаях были смертельными. Если у пациентов появляются новые или ухудшающиеся респираторные симптомы, такие как одышка, кашель и лихорадка, или радиологическая аномалия, прерывайте лечение LYNPARZA и инициируйте быстрое исследование. Прекратите LYNPARZA, если пневмонит подтвержден и будет лечить пациента соответствующим образом.

Эмбрио-фетальная токсичность: Основываясь на своем механизме действия и нахождении у животных

LYNPARZA может нанести вред плоду. Тест на беременность рекомендуется для женщин репродуктивного потенциала до начала лечения.

Женщины

Консультировать женщин репродуктивного потенциала потенциального риска для плода и использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Мужчины

Консультировать пациентов мужского пола с партнерами женского пола по репродуктивному потенциалу или беременных использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы LYNPARZA и не жертвовать спермой в это время.

Неблагоприятные реакции – настройка обслуживания

Наиболее распространенные побочные реакции (классы 1-4) у ≥20% пациентов в клинических испытаниях LYNPARZA в установке для обслуживания для SOLO-2 : тошнота (76%) (36%), диарея (33%), артралгия / миалгия (30%), астения %), дисгезия (27%), головная боль (26%), снижение аппетита (22%) и стоматит (20%).

Исследование 19: тошнота (71%), усталость (включая астению) (63%), рвота (35%), диарея (28%), анемия (23%), инфекция дыхательных путей 22%), запоры (22%), головная боль (21%) и снижение аппетита (21%).

Наиболее распространенные лабораторные аномалии (классы 1-4) у ≥25% пациентов в клинических испытаниях LYNPARZA в установке обслуживания (SOLO-2 / Study 19 ) были: увеличение среднего объемного объема ( 89% / 82%), снижение содержания гемоглобина (83% / 82%), снижение лейкоцитов (69% / 58%), уменьшение лимфоцитов (67% / 52%), уменьшение абсолютного количества нейтрофилов (51% / 47 %), увеличение креатинина сыворотки (44% / 45%) и снижение тромбоцитов (42% / 36%).

Побочные реакции-Advanced g BRCA м Рак яичников

Наиболее распространенные побочные реакции (классы 1-4) у 20% пациентов в клинических испытаниях

LYNPARZA для расширенный г BRCA м рак яичников после 3 или более линий химиотерапии (объединенных из 6 исследований): усталость (включая астению) (66%), тошноту ( (26%), диспепсия (25%), миалгия (22%), снижение аппетита (22%), и артралгия / скелетно-мышечная боль (21%).

Наиболее распространенные лабораторные аномалии (1-4 классы) у ≥25% пациентов в клинических испытаниях LYNPARZA для расширенного г BRCA м рак яичников (объединенных из 6 исследований) были : снижение гемоглобина (90%), увеличение среднего объема тела (57%), уменьшение лимфоцитов (56%), увеличение креатинина сыворотки (30%), снижение тромбоцитов (30%) и снижение абсолютного количества нейтрофилов (25%).

Побочные реакции-g BRCA м, HER2-отрицательный рак молочной железы

Наиболее распространенными побочными реакциями (1-4 классы) в ≥20% пациентов в OlympiAD были: тошнота (58%), анемия (40%), усталость (в том числе астения) (37%), , рвота (30%), нейтропения (27%), инфекция дыхательных путей (27%), лейкопения (25%), диарея (21%) и головная боль (20%).

Наиболее распространенными лабораторными аномалиями (1-4 классы) в ≥25% пациентов в OlympiAD были: снижение содержания гемоглобина (82%), уменьшение лимфоцитов (73%), снижение лейкоцитов (71 %), увеличение среднего корпускулярного объема (71%), уменьшение абсолютного количества нейтрофилов (46%) и уменьшение тромбоцитов (33%)

Наркотиков взаимодействий

Anticancer Agents: Клинические исследования LYNPARZA в сочетании с другими миелосупрессивными противораковыми агентами, включая повреждающие ДНК агенты, указывают на потенцирование и продление миелосупрессивной токсичности

Ингибиторы CYP3A: Избегайте использования сильных или умеренных ингибиторов CYP3A. Если сильный или умеренный ингибитор CYP3A необходимо вводить совместно, уменьшите дозу LYNPARZA. Консультировать пациентов, чтобы избежать грейпфрута, сока грейпфрута, апельсинов Севильи и апельсинового сока Севильи во время лечения LYNPARZA.

Индукторы CYP3A: Избегайте использования сильных или умеренных индукторов CYP3A при использовании LYNPARZA. Если не удается избежать умеренного индуктора, существует потенциал для снижения эффективности LYNPARZA.

Использование в конкретных группах населения

Лактации: Данных о наличии olaparib в материнском молоке нет, о его воздействии на грудного вскармливания или о производстве молока. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудного ребенка посоветуйте кормящей женщине не кормить грудью во время лечения с помощью LYNPARZA и в течение 1 месяца после получения конечной дозы.

Детская использования: Безопасность и эффективность LYNPARZA не были установлены в педиатрических больных.

Печеночных обесценение: Коррекция начальной дозы не требуется у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (классификация ребенка-Пью А). Данных у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Почечная обесценение: Коррекция начальной дозы не требуется для пациентов с легкой почечной недостаточностью (CLcr = 51-80 мл / мин). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CLcr = 31-50 мл / мин) уменьшайте дозу до 200 мг два раза в день. Данных нет у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью в конце стадии (CLcr ≤30 мл / мин).

Показания

LYNPARZA представляет собой ингибитор поли (ADP-рибозы) полимеразы (PARP), указанный:

Для поддерживающей терапии взрослых пациентов с рецидивирующим эпителиальным яичником, фаллопиевой трубкой или первичным перитонеальным раком, которые полностью или частично реагируют на химиотерапию на основе платины.

Для лечения взрослых пациентов с вредной или подозреваемой пагубной зародышевой линией BRCA- мутировал (g BRCA м) развил рак яичников, которые лечились 3 или более предшествующими линиями химиотерапии , Выберите пациентов для терапии на основе одобренной FDA сопутствующей диагностики для LYNPARZA.

У пациентов с вредным или подозреваемым вредным g BRCA м, рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) -негативный метастатический рак молочной железы, который ранее лечился химиотерапией в неоадъюванте , адъювантной или метастатической установки. Пациентам с гормональным рецептором (HR) -положительный рак молочной железы следует лечить предшествующей эндокринной терапией или считать неприемлемыми для эндокринного лечения. Выберите пациентов для терапии на основе одобренной FDA сопутствующей диагностики для LYNPARZA.

Источник:

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/lynparza-approved-in-japan-for-brca-mutated -metastatic-грудного рака 02072018.html

      

Source link