Поощрение результатов с анализом крови крови для мониторинга лекарственной терапии

     

ПАРИЖ. Анализ крови на контроль лечебного эффекта препаратов при рассеянном склерозе (РС) значительно улучшается, и последние данные показывают, что он коррелирует с поражением МС, количеством рецидивов, потерей объема мозга и прогрессированием инвалидности

     

Тест включает измерение уровней нейронных структурных белков в крови, известных как нейрофиламентные легкие цепи (NfLs). Ранее было высказано предположение, что уровни этих НЛЛ в крови могут быть перспективным биомаркером нейроакустической потери в РС, и последнее исследование показывает, что уровни НФЛ в крови хорошо коррелируют с маркерами прогрессирования заболевания.

     
     

«Наше исследование имеет новизну сравнения пациентов, получавших плацебо, с пациентами, получавшими активное лекарственное средство в рандомизированном контексте, показывая, что NfL в крови способна обнаруживать эффект лечения», автор биографии Мария Пиа Сормани, PhD , Университет Генуи, Италия, прокомментировал Medscape Medical News .

     

«Это очень важно для проверки NfL как меры, чувствительной к контролю эффективности лекарств в РС», – добавила она. «Наши результаты показывают, что NfL можно использовать в качестве конечной точки для оценки эффектов лечения как воспалительных, так и дегенеративных аспектов MS в клинических испытаниях».

     
     

Исследование было представлено на недавнем 7-м Объединенном европейском комитете по лечению и исследованиям в области рассеянного склероза и Американского комитета по лечению и исследованию рассеянного склероза (ECTRIMS-ACTRIMS) 2017.

     
     

Д-р Сормани и его коллеги проанализировали образцы крови из исследования FREEDOMS с помощью fingolimod в MS с рецидивирующей ремиссией, чтобы оценить, как уровни NfL коррелируют с другими показателями прогрессирования заболевания, включая образование поражения T2, активность рецидивов, потерю объема мозга и прогрессирование инвалидности.

     

Они обнаружили, что fingolimod значительно снижает уровни NfL в крови по сравнению с плацебо в течение 6 месяцев и что 6-месячные уровни NfL коррелируют со стандартными показателями активности и тяжести заболевания через 2 года

     

Кроме того, уровни NfL крови в течение 6 месяцев фиксировали аналогичный эффект лечения fingolimod на количество рецидивов через 2 года как T2-поражения на МРТ и лучше коррелировали с эффектом лечения fingolimod при потере мозга в течение 2 лет

     
     
     

Комментируя эти результаты в обзоре клинических моментов встречи ECTRIMS / ACTRIMS, Роберт Фокс, MD, Кливлендский Фонд Клиники, штат Огайо, сказал, что исследование представляет собой «очень обнадеживающие новости о NfL как предиктор ответов на лечение». Это, по-видимому, лучший предиктор того, что сделают пациенты, и ответ на лечение, чем обычно используется МРТ мозга ».

     

Джеффри Коэн, MD, также из Кливлендской клиники, сказал Medscape Medical News что NfL был очень интересным биомаркером активности болезни MS, который можно измерить в крови.

     

«В настоящее время существует очень последовательное доказательство того, что оно отражает ущерб ЦНС [central nervous system] и предсказывает инвалидность», – сказал он. «Это новое исследование показывает, что он отражает полезные лечебные эффекты лекарств, и теперь он начинает использоваться в качестве меры воздействия лекарств в новых клинических испытаниях. Я считаю, что в конечном итоге он также будет использоваться в клинике для отслеживания активности болезни».

     

Д-р Коэн объяснил, что легко измерить маркер крови активности болезни, такой как NfL, поможет персонализировать подходы к лечению.

     
     

«Сейчас у нас есть подход« одного размера подходит всем », но цель заключается в том, чтобы адаптировать терапию, чтобы те пациенты с наиболее агрессивным заболеванием получали самые эффективные методы лечения на ранней стадии», – сказал он. «Для этого нам необходимо регулярно контролировать активность болезни, и анализ крови, который отражает прогрессию болезни, позволит сделать это намного легче».

      
     

Д-р Сормани сказал, что рутинное использование NfL для наблюдения за пациентами в клинической практике требует дальнейших исследований. «Стандартизация техники – это первое требование, чтобы иметь ссылочные значения, которые могут быть интерпретированы всеми».

      
     

Она добавила: «Я думаю, что это будет очень полезно в дополнение к МРТ, но я не думаю, что это заменит МРТ, что дает морфологическую и функциональную картину мозга. Первоначально NfL будет использоваться как быстрый и легкий чтобы оценить активность новых лекарств ».

      
     

Она отметила, что большое преимущество NfL заключается в том, что его можно оценить ретроспективно. «У нас есть большое количество данных клинических испытаний, которые могут быть повторно проанализированы, если образцы крови были надлежащим образом сохранены. Надеюсь, что фармацевтические компании сделают все возможное, чтобы пересмотреть эти ценные данные, из которых мы можем получить очень релевантную информацию о уровнях NfL и их отношениях с другими клиническими переменными ».

      
     

В настоящем исследовании исследователи проанализировали данные обо всех пациентах, включенных в исследование FREEDOMS, которые дали согласие на исследование биомаркерного анализа и имели оценку NfL на 6-м месяце (n = 258, плацебо: 117, fingolimod – 0,5 мг: 141) .

      
     

Результаты показали, что уровни NfL крови в исходном состоянии были одинаковыми в обеих группах; медианные уровни составляли 26 пг / мл в группе плацебо и 28 пг / мл в группе fingolimod. После 6 месяцев лечения уровни были значительно ниже в группе fingolimod; они оставались на уровне 26 пг / мл в группе плацебо и упали до 18 пг / мл у пациентов, получавших лечение ( P <.001).

      
     

NfL через 6 месяцев коррелировал с показателями активности и тяжести заболевания через 24 месяца. Они включали количество поражений Т2 (r = 0,46, P <.001), число рецидивов (r = 0,25, P <.001), потеря объема мозга (r = -0,41; P <.001) и 6-месячная подтвержденная прогрессия инвалидности (отношение рисков 1,7; P = 0,02).

      
     

Влияние процентного лечения на рецидивы 24-го месяца, объясняемое влиянием на уровни НФЛ через 6 месяцев, составляло 30% – то же, что и эффект от количества поражений Т2 через 6 месяцев.

      
     

. Эффект процентного лечения на 24 месяца потери объема мозга, объясняемый влиянием на НФЛ через 6 месяцев, составил 58% по сравнению с 39%, что объясняется количеством поражений Т2 через 6 месяцев.

      
     

Число пациентов, нуждающихся в 6-месячном исследовании фазы 2 (для препарата с эффективностью, аналогичной таковой для fingolimod против плацебо при 90% мощности) находится в диапазоне от 60 до 130 пациентов.

      
     

Это исследование было поддержано Novartis. Д-р Сормани получил компенсацию за участие в научных консультативных советах от TEVA, Genzyme, Novartis, Roche и Vertex; финансирование поездок или гонорары спикеров от Merck Serono, TEVA, Genzyme, Novartis, Biogen и Roche; консультации от Merck Serono, Biogen, TEVA, Genzyme, Roche, GeNeuro, Medday и Novartis; и Колонки докладчиков из Тевы, Мерка Сероно, Биогена, Новартиса и Гензима.

      
     

7-й Объединенный европейский комитет по лечению и исследованиям в области рассеянного склероза и Американского комитета по лечению и исследованию рассеянного склероза (ECTRIMS-ACTRIMS) 2017. Реферат 277. Представлено 28 октября 2017.

      
     

Для получения дополнительной информации о новостях Medscape Neurology, присоединяйтесь к нам в Facebook и Twitter

      
    

Source link