Предраковые полипы толстой кишки у пациентов с синдромом Линча проявляют иммунную активацию

        

Полипы толстой кишки у пациентов с синдромом Линча, наследственное состояние, которое повышает риск колоректального рака, показывают активацию иммунной системы задолго до развития рака, согласно исследованиям из Университета Техаса MD Cancer Center. Доклинические исследования бросают вызов традиционным моделям иммунной активации рака и предполагают, что иммунотерапия может быть полезна для профилактики рака толстой кишки в определенных группах высокого риска.

Результаты, опубликованные в онкологии JAMA, будут представлены сегодня на ежегодной встрече Американской ассоциации по исследованию рака в 2018 году в Чикаго Кайлом Чангом, аспирантом-исследователем.

Иммунные контрольные контрольные точки, нацеленные на PD-1, такие как пембролизумаб и ниволумаб, успешно справлялись с колоректальным раком с недостатками в восстановлении рассогласования ДНК (MMR). Эти опухоли накапливают большое количество генетических мутаций и мутантных белков или неоантигенов, которые, как считается, стимулируют иммунный ответ, что делает их более восприимчивыми к методу блокады блокады.

«Наш вопрос состоял в том, как это работало в предреволюции», – сказал старший автор Эдуардо Вилар-Санчес, доктор философии, доцент кафедры клинической профилактики рака и желудочно-кишечного тракта (ГИ). «Можем ли мы применять ингибиторы контрольных точек или стратегии ингибиторов контрольных точек для предотвращения рака, вызванного MMR-дефектом колоректального рака?»

Синдром Линча (LS), который вызван унаследованными мутациями в MMR, обеспечивает идеальный контекст для изучения ранней иммунной активации и изучения потенциального использования ингибиторов контрольных точек в условиях профилактики, объяснил Вилар-Санчес. Более 1 миллиона человек в США страдают от LS, самого распространенного наследственного синдрома колоректального рака.

В исследовании исследователи проанализировали экспрессию гена, чтобы охарактеризовать иммунный профиль в 11 полипах и трех ранних стадиях опухолей у 14 пациентов с LS. В качестве контроля исследователи также проанализировали 17 полипов у пациентов с семейным аденоматозным полипозом (FAP), наследственным синдромом колоректального рака, который не обнаруживает недостатки MMR.

Полученные профили выявили повышенную экспрессию нескольких маркеров иммунной активации, включая Т-клетки CD4, провоспалительные молекулы и молекулы контрольной точки, такие как PD-L1 и LAG-3, в полипептидах LS по сравнению с полипами FAP. Однако, вопреки традиционным моделям иммунной активации, наблюдаемые иммунные профили были независимы от скорости мутаций или неоантигенов, присутствующих в образце

«К нашему удивлению, наши результаты не соответствуют стандартной модели. Большинство предраковых поражений не имеют чрезмерного увеличения мутаций или неоантигенов», – сказал Вилар-Санчес. «Однако мы наблюдали, что уже есть иммунная активация, что означает, что активация предшествует развитию мутаций».

. Выводы показывают, что базовый уровень иммунной активации существует в предраковых полипах, что может привести их к чувствительности к блокаде блока, объяснил Вилар-Санчес.

Будущая работа будет необходима, чтобы прояснить механизм, посредством которого происходит эта иммунная активация, поскольку текущее исследование носит наблюдательный характер. Исследователи надеются начать клинические исследования, чтобы исследовать использование стратегий блокады контрольных точек для профилактики колоректального рака в группах высокого риска, таких как группы с LS.

«У пациентов с синдромом Линча сильная иммунная активация в толстой кишке, и эта иммунная активация может быть использована в профилактических целях», – сказал Вилар-Санчес. «Я думаю, что наши данные предоставляют информацию, необходимую для начала исследований, для использования торможения контрольных точек в условиях предотвращения».

Источник:

https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/04/precancerous-colon-polyps-in-patients-with-lynch-syndrome-exhibit -immune-activation.html

      

Source link