Препарат с повышенной смертностью может предложить значительные преимущества для пациентов с глиобластомой

        

. Лекарство, используемое для лечения высотной болезни, а также глаукома, эпилепсия, сердечная недостаточность и судороги, также может обеспечить значительный выигрыш у пациентов с быстро растущей опухолью головного мозга, известной как глиобластома, согласно исследованию, опубликованному 4 июля , 2018, в журнале Science Translational Medicine .

Препарат, ацетазоламид, продаваемый под торговым названием Diamox, «дешево сделать, легко принимать и имеет ограниченные побочные эффекты», сказал директор исследования Бахтияр Ямини, доктор медицинских наук, профессор нейрохирургии в Университете Чикагской медицины.

«Я беру его сам, всякий раз, когда я иду в Скалистые горы, – сказал он, – две таблетки в день». Наиболее распространенным побочным эффектом Diamox является «металлический вкус при употреблении чего-то газированного».

Наиболее часто используемой химиотерапией для глиом является препарат под названием темозоломид (ТМЗ). Однако не все пациенты реагируют на этот препарат. Медианная выживаемость с этим заболеванием составляет около 14 месяцев.

TMZ действует путем разрушения ДНК способами, которые могут убить опухолевые клетки. Но некоторые опухолевые клетки способны блокировать или восстанавливать этот тип повреждения ДНК. Это ограничивает воздействие препарата.

Исследователи обнаружили, что большинство пациентов с глиомой с высоким уровнем белка, называемого BCL-3 (B-клеточная CLL / лимфома 3), не реагируют на положительные эффекты TMZ. BCL-3 защищает раковые клетки от повреждения ТМЗ путем активации защитного фермента, известного как карбоангидраза II

Ацетазоламид, однако, является ингибитором карбоангидразы. Он может восстановить способность ТМЗ убивать опухолевые клетки. Добавление ацетазоламида к TMZ позволило мышам с глиомой выживать дольше.

«Мы протестировали эту стратегию комбинированной терапии на нескольких моделях на животных», – сказал Ямини. Некоторые из них вылечили. У других наблюдалось увеличение времени выживания на 30-40%.

Когда Ямини и его коллеги смотрели на уровень BCL-3 от предыдущих человеческих исследований, они обнаружили, что пациенты с более низким уровнем BCL-3, которые получали ТМЗ, выжили дольше, чем пациенты с высоким уровнем этого биомаркера.

«Важной особенностью предикторов, таких как BCL-3, является то, что они являются информативными», – отмечают авторы. «Они могут определять пути для улучшения реакции на лечение». Изучая эти пути, авторы идентифицировали ингибиторы карбоангидразы, такие как ацетазоламид, в качестве способа снижения устойчивости к темозоломиду

«Наши данные», отмечают они, демонстрируют, что это «индукция CAII TMZ, которая важна для модуляции реакции на терапию».

Утверждение использования BCL-3 для прогнозирования того, какие пациенты получат пользу от использования темозоломида, потребует подтверждения в проспективном рандомизированном клиническом исследовании, отмечают авторы. Они также предполагают, что повторное использование ацетазоламида вместе с темозоламидом может быть особенно эффективным в подгруппе соответствующих пациентов с опухолями, имеющими высокую экспрессию BCL-3. Они уже организовали судебное разбирательство в нескольких учреждениях Чикагской области и надеются вскоре набрать пациентов.

Источник:

http://www.uchospitals.edu/

      

Source link