Превращение опухолеобразующих фибробластов против рака поджелудочной железы

        

Рак поджелудочной железы имеет мрачный прогноз. Он обычно обнаруживается после того, как болезнь распространилась, и химиотерапия имеет тенденцию делать мало, чтобы замедлить рост рака. Даже при лечении большинство пациентов живут только около шести месяцев после того, как им поставили диагноз болезни.

Исследователи в лаборатории профессора Дэвида Тувесона в Лаборатории Cold Spring Harbor (CSHL) считают, что с другими видами лечения можно сделать лучше. Говорят, что часть проблемы заключается в том, что раковые клетки в поджелудочной железе защищены плотной матрицей, которая их окружает. Матрица представляет собой смесь внеклеточных компонентов и нераковые клетки, известные как строма. Все солидные опухоли содержат строму. При раке поджелудочной железы этот волокнистый материал особенно обилен, составляя почти 90 процентов массы опухоли. Эта строма препятствует противоопухолевым препаратам «добраться до своих целей». Кроме того, стромальные клетки секретируют факторы, которые действительно способствуют росту опухолей.

Преодоление защитного влияния стромы было сложным, но новые результаты из команды Тувесона, о которых сообщалось 26 октября 2018 года в журнале Cancer Discovery указывают на перспективную стратегию. Фактически, новые данные показывают, что препараты, которые нацелены на правильные клеточные пути, могут сделать больше, чем просто препятствовать опухоле-поддерживающим клеткам в строме. Они могут нанять их в противоракетный бой.

Ключевым элементом стромы является тип клетки, называемый фибробластом. Фибробласты производят соединительную ткань стромы. Они также генерируют факторы, которые способствуют росту раковых клеток и не позволяют иммунной системе атаковать раковые клетки. В прошлом году команда Тувесона обнаружила, что строма опухолей поджелудочной железы содержит по крайней мере два типа фибробластов. Известно, что один из видов проявляет признаки роста опухоли, другой тип имеет противоположный эффект.

Хорошей новостью является то, что фибробласты не фиксированы. С правильными сигналами опухолевые фибробласты могут стать ограничителями опухоли.

«Эти клетки могут преобразовываться друг в друга, в зависимости от сигналов, которые они получают от микроокружения и от раковых клеток», – объясняет Джулия Биффи, докторант-исследователь в лаборатории Тувесона, которая возглавила новое исследование. «Это потенциально полезно, потому что, теоретически, вы можете смещать клетки, способствующие развитию опухоли, к сдерживанию опухолей, а не просто разрушать клетки, способствующие опухоли».

В этом новом докладе Биффи и ее коллеги идентифицировали специфические молекулярные сигналы, высвобождаемые раковыми клетками, которые определяют характер фибробластов в опухолях поджелудочной железы. Они обнаружили, что одна такая молекула IL-1 приводит к тому, что фибробласты принимают опухолеобразующую идентичность. Они также показали, как другая молекула TGF-бета переопределяет этот сигнал и удерживает фибробласты в потенциально противоопухолевом состоянии даже при наличии IL-1.

Исследователи теперь изучают, что происходит с опухолями поджелудочной железы, когда они манипулируют сигнализацией IL-1 и TGF-бета и превращают стимулирующие опухоль фибробласты в более выгодное состояние. Они также будут исследовать, что происходит, когда они нацелены на эти пути в сочетании с химиотерапией или онкологическими иммунотерапиями. В конечном счете, говорит Биффи, пациенты могут извлечь наибольшую выгоду из комбинации методов лечения, которые нацелены как на раковые клетки, так и на части микроокружения, которые поддерживают их рост.

      

Source link