Исследователи из Медицинской школы Университета Тулана обнаружили, что некоторые раковые клетки выживают после химиотерапии, питаясь соседними опухолевыми клетками. Исследование, которое будет опубликовано 17 сентября в Journal of Cell Biology предполагает, что этот акт каннибализма дает этим раковым клеткам энергию, необходимую им для того, чтобы остаться в живых и инициировать рецидив опухоли после курса лечения. завершено.
Препараты химиотерапии, такие как доксорубицин, убивают раковые клетки, повреждая их ДНК, но клетки, которые выживают при первоначальном лечении, могут вскоре привести к рецидивам опухолей. Это особая проблема при раке молочной железы, который сохраняет нормальную копию гена под названием TP53 . Вместо того, чтобы умирать в ответ на вызванное химиотерапией повреждение ДНК, эти раковые клетки, как правило, просто прекращают пролиферировать и переходят в спящее, но метаболически активное состояние, известное как старение. В дополнение к выживающей химиотерапии, эти стареющие раковые клетки производят большое количество воспалительных молекул и других факторов, которые могут способствовать росту опухоли. Поэтому пациенты с раком молочной железы, получавшие химиотерапию, с нормальными генами TP53 склонны к рецидивам и имеют низкую выживаемость.
Чрезвычайно важно понять свойства этих стареющих раковых клеток, которые обеспечивают их выживание после химиотерапии ».
Кристалл А. Тоннессен-Мюррей, научный сотрудник, докторская степень, лаборатория Джеймса Дж. Джексона, Медицинский факультет Университета Тулейн
В новом исследовании Тоннессен-Мюррей и его коллеги обнаружили, что после воздействия доксорубицина или других химиотерапевтических препаратов раковые клетки молочной железы, которые стареют, часто поглощают соседние раковые клетки. Исследователи наблюдали это удивительное поведение не только в раковых клетках, выращенных в лаборатории, но и в опухолях, растущих у мышей. Исследователи обнаружили, что клетки рака легких и костей также способны поглощать своих соседей после старения
.
Тоннессен-Мюррей и его коллеги обнаружили, что стареющие раковые клетки активируют группу генов, которые обычно активны в лейкоцитах, которые поглощают вторгающиеся микробы или клеточный дебрис. После «поедания» своих соседей стареющие раковые клетки переваривают их, доставляя их в лизосомы, кислые клеточные структуры, которые также очень активны в стареющих клетках.
Важно отметить, что исследователи определили, что этот процесс помогает стареющим раковым клеткам остаться в живых. Раковые клетки старения, которые поглотили соседнюю клетку, выжили в культуре дольше, чем раковые клетки старения, которые этого не сделали. Исследователи подозревают, что потребление их соседей может обеспечить стареющие раковые клетки энергией и материалами, необходимыми им для выживания и производства факторов, которые вызывают рецидив опухоли.
«Ингибирование этого процесса может предоставить новые терапевтические возможности, потому что мы знаем, что именно пациенты с раком молочной железы с опухолями испытывают опосредованное TP53 старение в ответ на химиотерапию, которая имеет плохой ответ и плохую выживаемость, «Джексон говорит.
Источник:
Пресса Рокфеллеровского университета
Ссылка на журнал:
Тоннессен-Мюррей и др. . (2019) Клетки старения, вызванные химиотерапией, поглощают другие клетки, чтобы повысить их выживаемость. Журнал клеточной биологии . doi.org/10.1083/jcb.201904051.