Бразильские ученые идентифицируют преобладающее присутствие усеченного варианта белка р53 в амилоидных агрегатах в раковых клетках эндометрия. Такие структуры связаны с прогрессированием этой опухоли.

Открытие бразильских исследователей обещает новые перспективы для лечения рака эндометрия типа 2, наиболее агрессивной формы одной из самых частых гинекологических опухолей. Используя тесты in vitro, они выявили высокое накопление агрегатов, образованных усеченным вариантом белка р53, названным Δ40p53. Вариант был обнаружен в цитоплазме раковых клеток. Впервые ученые наблюдают варианты p53, образующие амилоидные агрегаты в опухолевых клетках (аналогичные тем, которые обнаружены у мутанта цельного p53).

Исследование было проведено профессорами Этель Гимба из Федерального университета Флуминенсе и Национального института рака и Джерсон Лима Сильва из Федерального университета Рио-де-Жанейро. Результаты были опубликованы в Журнал биологической химии .

p53 – белок, который обычно ингибирует возникновение и рост опухолей, регулируя клеточный цикл и защищая ДНК. Однако мутации в генах, кодирующих этот белок, могут способствовать потере функции и приобретению нового поведения, вредного для клетки. Эти генетические изменения происходят более чем в половине случаев рака во всем мире, и одним из последствий этого является образование амилоидных агрегатов р53, что приводит к необузданному росту опухолевых клеток.

Однако не все опухоли имеют мутации в гене р53. В некоторых случаях они представляют изменения в других клеточных и генетических механизмах, связанных с этим белком, таких как его расположение в клетке или аномальное присутствие его усеченных изоформ. Эти варианты белка были известны как минимум 14 лет, но ученые не знали, способствовали ли они образованию агрегатов белка р53. Это явление, которое бразильцы намеревались изучить.

Исследователи обнаружили, что в случае рака эндометрия изоформа Δ40p53 играет доминирующую роль, демонстрируя более высокие агрегационные свойства, чем полный р53 в раковых клетках. Новым в этой недавней работе является более высокая склонность усеченной формы собираться в амилоидные скопления, особенно в цитоплазме, в отличие от мутантного полноразмерного р53, который имеет тенденцию к агрегации в ядре. «Это показывает, что эти варианты могут модулировать состояние агрегации p53», – объясняет Этель Гимба.

На основании этих результатов должна быть возможность найти соединения, способные ингибировать образование этих агрегатов посредством специфического воздействия на усеченные варианты. «Одной из главных трудностей [in cancer treatment] является возможность отмены этих агрегатов в качестве терапевтической стратегии», – говорит Этель Гимба. «Конкретно уничтожая агрегаты, образованные этими вариантами, мы увеличиваем шансы обратить их неправильно сложенное агрегированное состояние, открывая дверь для тела, чтобы отказаться от аберрантных клеток», – добавляет исследователь.

Это может представлять собой революцию в лечении рака эндометрия, поскольку изменения в р53 связаны с типом 2 заболевания, с высоким уровнем смертности. Это имеет решающее значение для прогностической оценки опухолей эндометрия. «Пациенты, у которых есть изменения в пути р53 с начала развития опухолей, будут представлять собой очень агрессивные опухоли, которые трудно поддаются лечению», подчеркивает координатор исследования.

Испытания проводились in vitro с использованием иммунофлуоресценции, кинетики рассеяния света, кругового дихроизма и просвечивающей электронной микроскопии.