Проверено Эмили Хендерсон, бакалавр наук 21 сентября 2020 г.

Результаты исследования фазы III PROfound, финансируемого AstraZeneca и Merck Sharp & Dohme, открывают столь необходимое новое направление лечения для более точного и эффективного лечения пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (mCRPC), у которых заболевание прогрессирует гормональная терапия.

Исследователи исследования PROfound показали значительно более длительную общую выживаемость пациентов с mCRPC с хотя бы одним изменением генов BRCA1, BRCA2 или ATM, которые получали лечение ингибитором PARP олапарибом по сравнению с энзалутамидом или абиратероном плюс преднизон.

Вступая в новую эру точной медицины для более эффективной борьбы с этим смертельным заболеванием, это первый случай, когда PARPi продемонстрировал повышенную выживаемость в проспективном клиническом исследовании. PROfound также демонстрирует важность включения геномного секвенирования для оптимальной стратификации пациентов с mCRPC.

Барселона, 20 сентября 2020 г. – В стремлении разработать более эффективные стратегии лечения, направленные на уязвимости в BRCA1 / 2-ассоциированных раках +, ингибитор PARP (PARPi) олапариб продолжает использовать более точные и персонализированные терапевтические подходы.

За счет увеличения выживаемости и снижения риска прогрессирования заболевания эта противораковая терапия была одобрена для лечения распространенного рака груди и яичников с мутацией BRCA1 / 2, а также лицензирована в качестве поддерживающей терапии после ответа на химиотерапию на основе платины. для последнего.

Обнародованные сегодня во время второй президентской сессии Виртуального конгресса Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) 2020 (19-21 сентября), результаты открытого рандомизированного исследования III фазы PROfound подтверждают эффективность олапариба для целевых лечение пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком простаты (mCRPC) с по крайней мере одним изменением в генах BRCA1, BRCA2 или ATM.

Представленные вторым автором Хоакином Матео, главным исследователем группы трансляционных исследований рака простаты Института онкологии Валль д'Эброн (VHIO), эти изменяющие практику данные были одновременно опубликованы в качестве оригинальной статьи в New England Journal медицины .

Основываясь на предыдущих открытиях, впервые автором которых был Хоакин Матео, показывающих, что олапариб вызывает опухолевые реакции у пациентов с мКРРПЖ с изменениями восстановления повреждений ДНК (DDR), которые ранее получали химиотерапию и больше не реагировали на стандартные методы лечения, исследователи PROfound теперь показывают значительно более длительную общую выживаемость в этой популяции пациентов, получавших олапариб, по сравнению со стандартной терапией энзлутамидом или абиратероном с преднизоном.

Настоящее исследование, возглавляемое Маха Хуссейн, Комплексный онкологический центр Роберта Х. Лурье (Чикаго, США), и Иоганном де Боно, Институтом исследования рака и Роял Марсден (Лондон, Великобритания), привело к утверждению олапириба от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения этого заболевания.

Кроме того, ESMO, Национальная комплексная онкологическая сеть (NCCN) и Американская урологическая ассоциация (AUA), среди прочих, разработали клинические рекомендации, которые теперь рекомендуют секвенирование генома пациентов с распространенным раком простаты, чтобы определить, какие пациенты будут скорее всего, выиграет от этого нового и индивидуального подхода к лечению.

Актуальность наших результатов подтверждается тем фактом, что FDA уже разрешило олапариб для лечения метастатического резистентного к кастрации рака простаты. Основываясь на этих данных, на этой неделе Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало одобрить олапариб для пациентов с раком простаты с мутациями BRCA1 или BRCA2, независимо от соматической или зародышевой линии. Мы надеемся, что скоро в клинике будет доступно лечение для пациентов ».

Хоакин Матео, второй автор исследования и медицинский онколог, университетская больница Валль д'Эброн

Исследование PROfound состояло из двух когорт: A включало 245 пациентов с по крайней мере одним изменением BRCA1, BRCA2 или ATM, наиболее распространенных и хорошо известных мутаций в этом подтипе опухолей простаты, и B с 142 пациентами, у которых были по крайней мере одно изменение в любом из других 12 заранее определенных генов. Изменения в этих генах, функция которых связана с BRCA1 или BRCA2, обнаруживаются в 10-15% случаев рака.

«Когорта B была более исследовательской, учитывая, что данных об этих генах по отдельности мало. Мы стремились установить, может ли какой-либо из двенадцати иметь такое же значение, как и в когорте A, при выявлении пациентов, которым может помочь олапариб. Дополнительная информация о эти менее частые подгруппы необходимы, потому что некоторые из них могут быть важны », – отметил Хоакин.

Соотношение пациентов, получавших олапариб, к пациентам, получавшим стандартные препараты, составляло 2: 1: 256 пациентов получали олапариб и 131 пациентов – гормональную терапию (энзалутамид или абиратерон плюс преднизон). Все пациенты ранее получали гормональную терапию.

Результаты показали, что медиана выживаемости увеличилась, особенно в когорте A, в которой выживаемость увеличилась с 14,7 месяцев при стандартном лечении до 19,1 месяцев в группе олапариба в исследовании, что указывает на снижение риска смерти на 31%. . В когорте B выживаемость увеличилась с 11,5 до 14,1 месяца

«Хотя наши результаты показывают, что олапариб эффективен у пациентов с мутациями гена репарации ДНК, даже в этой группе мы выявили различия в зависимости от конкретного гена каждого пациента. Мутации в BRCA1 и BRCA2 явно связаны с наибольшим преимуществом. Для генов, мутации которых не очень распространены, необходимы дополнительные исследования ", – добавил Хоакин.

Показывая, что лечение олапарибом приносит пользу определенным геномным профилям, это исследование представляет собой сдвиг парадигмы в лечении этой субпопуляции пациентов. В частности, он поддерживает реализацию геномной стратификации пациентов с мКРРПЖ, которые не реагируют на лечение гормональной терапией в клинической практике на основе секвенирования опухоли.

В заключение он сказал: «Этот ориентированный на гены подход может помочь более точно направлять решения о лечении, а также подбирать более эффективные методы лечения в соответствии с молекулярным составом опухолей отдельных пациентов».

«Перед нами стоит задача внедрения геномного тестирования в клиническую практику, особенно потому, что, в отличие от рака груди или яичников, эти мутации BRCA1 или BRCA2 не обязательно являются наследственными. Поэтому крайне важно секвенировать биопсию опухоли, помимо нормальных тканей. или кровь пациентов ".