Сердечно-сосудистые и болезни Альцгеймера имеют общую генетику у некоторых людей, исследования показывают

        

Генетика может предрасполагать некоторых людей к болезни Альцгеймера и высоким уровням липидов в крови, таких как холестерин, общая черта сердечно-сосудистых заболеваний, согласно новому исследованию международной группы исследователей под руководством ученых из Университета Калифорнии в Сан-Франциско и Вашингтоне Школа медицины в Сент-Луисе.

Исследование проанализировало данные генома из более чем 1,5 миллионов человек, сделав его одним из самых больших исследований генетики Альцгеймера. Авторы надеются, что результаты приведут к улучшению ранней диагностики и потенциально новых профилактических стратегий для болезни Альцгеймера, которая в настоящее время затрагивает 5,7 миллиона человек в США и не имеет лечения.

Монтаж клинические и эпидемиологические данные указывают на связь между болезнью сердца и болезни Альцгеймера, но биологическая связь между этими двумя условиями остается спорным. Многие пациенты с диагнозом болезни Альцгеймера также проявляют признаки сердечно-сосудистых заболеваний, а послесложные исследования показывают, что мозг многих пациентов с болезнью Альцгеймера демонстрирует признаки сосудистых заболеваний, которые, по мнению некоторых ученых, могут привести к возникновению деменции. Эти наблюдения привели к надежд на предотвращение болезни Альцгеймера путем лечения сердечно-сосудистых симптомов, но первоначальные генетические исследования и неудачные клинические испытания сердечно-сосудистых препаратов, называемых статинами при болезни Альцгеймера, поставили под сомнение эту возможность.

Новое исследование, опубликованное 9 ноября 2018 года в Acta Neuropathologica показывает, что болезни Альцгеймера и сердечно-сосудистые заболевания действительно имеют общую генетику у некоторых людей, поднимая новые вопросы о том, может ли эта общая биология быть направлена ​​на замедление или предотвратить оба заболевания.

«Эти результаты подразумевают, что независимо от того, что вызывает то, что, сердечно-сосудистая и патология болезни Альцгеймера происходят, потому что они связаны генетически. То есть, если вы несете эту горстку вариантов генов, вы можете быть подвержены риску не только болезни сердца, но также Альцгеймера », – сказал исследователь нейродегенерации UCSF Рахул Десикан, доктор медицины, доктор философии, врач-ученый, чья лаборатория известна разработкой так называемого полигенного показателя опасности для болезни Альцгеймера, который предсказывает возраст, в котором человек, вероятно, начнет испытывать симптомы слабоумия на их генетическом фоне.

Чтобы идентифицировать генетические варианты, которые придают риск как сердечно-сосудистого заболевания, так и болезни Альцгеймера, исследователи использовали статистические методы, впервые созданные лабораторией Дезикана в сотрудничестве с Оле Андреассеном, доктором медицинских наук, Университетом Осло и Андерсом Дейлом, PhD, UC San Diego, что позволило им объединить несколько крупномасштабных исследований ассоциации генома (GWAS) – тип генетического исследования, который делает статистические связи между различными болезненными состояниями и широко распространенными вариациями в генетическом коде.

В конечном итоге команда Дезикана смогла проанализировать совместное воздействие таких генетических маркеров на риск сердечно-сосудистых заболеваний – на основе пяти исследований GWAS более миллиона человек – и на риск Альцгеймера – на основе трех исследований GWAS почти 30 000 пациентов с болезнью Альцгеймера и более 50 000 контролируемых возрастом средств.

«Наш подход работает, объединяя и используя эти массивные исследования GWAS, чтобы сделать открытия, которые в противном случае были бы невидимыми», – сказал Десикан. «Мы по существу занимаем статистическую власть».

Этот анализ позволил исследователям идентифицировать 90 пятен в геноме, где конкретные варианты ДНК увеличили общую вероятность пациентов с развитием болезни Альцгеймера и повышенными уровнями липидов в крови, включая холестерин ЛПВП и ЛПНП и триглицериды, которые являются общими факторами риска для сердечно-сосудистых заболеваний.

Исследователи подтвердили, что шесть из этих 90 регионов имели очень сильное «значительное влияние генома» на уровни Альцгеймера и повышенного уровня липидов в крови, в том числе несколько внутри генов, которые никогда ранее не были связаны с риском деменции. Они включали несколько сайтов в пределах области CELF1 / MTCH2 / SPI1 на хромосоме 11, которая ранее была связана с биологией иммунной системы.

. Напротив, хотя у пациентов с диагнозом «болезнь Альцгеймера» часто наблюдаются другие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как нездоровый уровень живота, диабет 2 типа и боль в груди или другие симптомы заболевания коронарной артерии, авторы не обнаружили четкой перекрывающейся генетики между болезнью Альцгеймера и этими факторами риска.

«Эти результаты свидетельствуют о том, что на болезнь Альцгеймера и сердечно-сосудистые заболевания могут влиять генетические дефекты, которые ухудшают способность организма правильно обрабатывать липиды», – сказал первый автор исследования Ирис Бросс-Диаз, доктор философии, докторант-исследователь в лаборатории Десикана. «Но они также предполагают, что связь между факторами риска Альцгеймера и другими сердечно-сосудистыми факторами вряд ли объясняется общей генетикой, хотя они могут быть связаны диетой или другими факторами образа жизни».

«Это интересно, потому что мы знаем, что уровни холестерина и других липидов в крови сильно изменяются благодаря изменениям в рационе или лекарствам», – добавил Бросс. «Это повышает вероятность того, что мы сможем помочь отложить или даже предотвратить начало болезни Альцгеймера у этих пациентов, хотя нам понадобятся дополнительные данные, прежде чем мы сможем сказать это точно».

Затем команда Дезикана исследовала, были ли в настоящее время здоровые люди с семейной историей болезни Альцгеймера более склонны переносить эти новообретенные генетические варианты, относительно новый метод изучения ранних факторов риска Альцгеймера, называемых «болезнь Альцгеймера по прокси». Пользуясь преимуществами крупной британской исследовательской когорты под названием UK Biobank, исследователи обнаружили, что эти варианты были гораздо более вероятными в геномах из 50 000 человек, у которых был один или несколько родителей с диагнозом болезнь Альцгеймера, чем у почти 330 000 человек без семейной истории болезнь.

«Замечательно, что среди этих здоровых взрослых, имеющих семейную историю болезни Альцгеймера, подмножество самих генов сердечно-сосудистого риска, по-видимому, сильно влияет на риск развития болезни Альцгеймера», – сказал Дезикан. «Это именно та популяция, которую мы должны изучить, чтобы увидеть, может ли снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний через образ жизни или лечение может задержать или предотвратить начало деменции в более позднем возрасте».

Исследователи далее подтвердили свои результаты в сотрудничестве с Celeste M. Karch, PhD, экспертом по болезни Альцгеймера в Школе медицины Вашингтонского университета в Сент-Луисе и соавтором автора по новому исследованию. Команда Карча показала, что новые гены, наиболее тесно связанные с риском болезни Альцгеймера / сердечно-сосудистой системы в новом исследовании, были по-разному выражены в мозгах пациентов с болезнью Альцгеймера по сравнению с контрольными мозгами.

«В этом исследовании подчеркивается, что мы должны думать о болезни Альцгеймера целостно», – сказал Карч. «Есть много, чтобы узнать, как гены, которые управляют риском болезни Альцгеймера, также приводят к изменениям во всем теле».

«Это также захватывающая возможность, потому что мы уже много знаем об этих сердечно-сосудистых чертах и ​​о том, как их нацелить», – добавила она.

Desikan и Broce-Diaz теперь интегрируют эти результаты в ранее разработанный лабораторией анализ полигенных рисков, который позволит клиницистам рассчитывать на основе генома пациента их комбинированный риск сердечно-сосудистых заболеваний и болезни Альцгеймера. Исследователи надеются, что их работа поможет внедрить метод точной медицины для проверки того, контролирует ли контроль уровня липидов крови у людей с вновь открытыми факторами риска, будь то диета или использование установленных лекарств, таких как статины, может задержать или предотвратить начало болезни Альцгеймера.

«Это действительно цель, – сказал Бросс-Диаз. «Если мы сможем идентифицировать подмножество индивидуумов, чье сердечно-сосудистое и мозговое здоровье связано генетически, мы полагаем, что существует вероятность того, что снижение уровня липидов в крови может помочь снизить риск развития деменции в более позднем возрасте. Такие методы лечения не работали в клинических испытаниях прежде всего, но это может быть связано с тем, что у нас не было хорошего выбора, кто, скорее всего, выиграет от их генетики ».

      

Source link