Сниженные уровни белка шаперона могут иметь последствия для развития болезни Паркинсона

        

Снижение уровня белка шаперона может иметь последствия для развития и прогрессирования нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и слабоумия тела Льюи, согласно новым исследованиям исследователей из Университета Алабамы в Бирмингеме. Выводы, опубликованные в Journal of Neuroscience, указывают на то, что уменьшение белка шаперонов 14-3-3 может привести к неправильному размещению и распространению основного белка головного мозга из одного региона мозга в другой.

Гены кодируются, чтобы сделать конкретный белок, используя ДНК как набор инструкций о том, как собирать белок. Белок, длинная цепочка аминокислот, должен принять правильную форму, чтобы взаимодействовать с другими структурами. Белки, которые не могут или не могут принять правильную форму; процесс, называемый misfolding -; участвуют в ряде заболеваний.

Альфа-синуклеин является высоко выраженным мозговым белком. Хотя его фактическая функция не совсем понятна, она, по-видимому, участвует в общении между нейронами. Понятно, что, когда альфа-синуклеиновые расстройства, он образует нейронные агрегаты или ненадлежащие формы белков, которые способствуют гибели нейронов и связаны с развитием деменции тела Паркинсона и Льюи

Исследователи из UAB во главе с Таленом Якубианом, доктор философии, доцент кафедры неврологии, начали исследование роли шаперона-белка 14-3-3 на альфа-синуклеине. Шапероновые белки участвуют в регуляции других белков; по сути, белок шаперона помогает другому белку принять свою надлежащую форму для выполнения своей надлежащей функции.

14-3-3s – это семейство из семи шапероновых белков у людей. В частности, группа Якубиана посмотрела на одного члена этого семейства, 14-3-3θ, называемого 14-3-3 тета. В двух изящно разработанных исследованиях исследователи исследовали роль 14-3-3θ в отношении неправильного образования и распространения альфа-синуклеина

В одном исследовании 14-3-3θ было удержано или ингибировано в нейронах. Наблюдения за альфа-синуклеином показали увеличение количества несогласованных белков, увеличение распространения агрегатов от нейрона до нейрона и увеличение гибели нейронов. Второй эксперимент включал увеличение количества 14-3-3θ, что приводило к уменьшению количества несоответствующего альфа-синуклеина и ограничивало распространение белка через нейроны и уменьшало гибель нейронов.

«Наши результаты показывают, что 14-3-3θ играет важную роль в управлении альфа-синуклеином, сохраняя его в более нормальном свернутом состоянии и предотвращая распространение агрегатов через мозг», – сказал Якубиан. «Исследование предполагает, что 14-3-3θ может быть подходящей целью для замедления прогрессирования нейродегенеративных заболеваний, хотя требуется больше работы».

Одна дразнящая связь с такими заболеваниями, как болезнь Паркинсона и Льюи, состоит в том, что оба являются прежде всего болезнями старения.

«Есть данные, что 14-3-3θ могут быть зависимыми от возраста, и количество, присутствующее в мозге, может уменьшаться с возрастом», – сказал Якубиан. «Если последующие исследования подтвердят наши результаты своей роли в предотвращении неправильного обмена альфа-синуклеином, у нас может быть жизнеспособная цель для вмешательства в нейродегенеративные заболевания, которые также связаны с возрастом».

Якубиан говорит, что исследования 14-3-3θ с использованием животных моделей уже ведутся, и она сотрудничает с подразделением по разработке лекарств в Южном научно-исследовательском институте, чтобы найти соединение, которое может увеличить производство 14-3-3θ и подходит для использования в исследованиях человека.

Источник:

http://www.uab.edu/news/research/item/9669-study-identifies-chaperone-protein-implicated-in-parkinson-s -disease

      

Source link