Ticagrelor Plus аспирин улучшает проницаемость CABG при трансплантации

            
            
                
                
                    

ANAHEIM, CA. В новом исследовании показано, что сочетание аспирина и тикагрелора ( Brilinta AstraZeneca) привело к значительному улучшению проходимости трансплантата сапенового вен (SVG) в 12 месяцев по сравнению с аспирином только у пациентов, КШ [1] .

. Пациентка была лучше с тикагрелором плюс аспирин по сравнению с одним только агентом, хотя результаты были статистически значимыми только для двойной терапии против аспирина.

«Комплексная терапия Ticagrelor plus аспирином значительно улучшает проходимость SVG через 1 год после АКШ по сравнению с монотерапией аспирином, а риск значительного кровотечения был минимальным», – цитирует ведущего автора доктора Цянь Чжао (больницу Руйджин, медицинскую школу Университета Цзяолун, Шанхай, Китай).

Результаты эффективности стратегии антитромбоцитарной терапии после исследования коронарного артериального шунтирования (DACAB) были представлены здесь на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации (AHA) 2017.

Трансплантат подкожной вены – это все еще наиболее часто используемый трансплантат для АКШ, отмечают авторы. Тем не менее, показатели отказов для этого трансплантата оцениваются в пределах от 10% до 25% после первого года и 50% к 10 годам послепроцедуры.

Было показано, что двойная антитромбоцитарная терапия снижает основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (MACE) у пациентов с острыми коронарными синдромами, которые подвергаются шунтированию, они добавляют, но данные о влиянии терапии на проходимость трансплантатов SVG ограничены. Исследователи отметили небольшое экспериментальное исследование, в котором изучалось сочетание тикагрелора и аспирина на проходимости трансплантата. Раннее из-за низкого набора персонала.

В DACAB исследователи взяли на себя обязательство оценить эффективность и безопасность двойной стратегии антитромбоцитов аспирина плюс тикагрелор против тикагрелора и аспирина в одиночку через 1 год после плановой операции АКШ

Испытание было открытым исследованием с 500 пациентами из шести китайских больниц, рандомизированных в одно из трех рук: тикагрелор 90 мг два раза в день плюс аспирин 100 мг в день (n = 168); ticagrelor 90 мг два раза в день (n = 166); или аспирин 100 мг в день (n = 166).

Приемлемые пациенты составляли от 18 до 88 лет с показанием к АКШ. Критерии исключения включали гемодинамическую нестабильность, преждевременную потребность в двойной антитромбоцитарной терапии или антагониста витамина К, высокий риск серьезного кровотечения из-за истории внутримозгового кровоизлияния, например, и любого противопоказания к изучению лекарств.

. Первичным результатом была оценка проходимости SVG с использованием компьютерной томографии и коронарной ангиографии через 1 год с использованием анализа, предназначенного для лечения. Сканы были оценены независимым комитетом, ослепленным до назначения лечения, сказал Чжао.

. Вторичные результаты включали проходимость SVG через 7 дней, MACE или повторение стенокардии в течение года, фибрилляцию предсердий через 7 дней и кровотечение с использованием критериев TIMI в течение 1 года наблюдения

. В течение 1 года число пациентов в каждой группе, имевших место для первичного сканирования результатов, составляло 94,1% в группе комбинированной терапии, 94,0% среди тех, кто получал только тикагрелор, и 92,2% среди пациентов только по аспирину. Наиболее распространенной причиной отсутствия последующей оценки было решение пациента для 8, 10 и 10 пациентов для каждой группы соответственно; ни один пациент не был потерян для наблюдения. Два пациента в группе комбинации и три пациента на аспирине умерли во время наблюдения и не получили первичного сканирования результатов.

Базовые характеристики показали, что средний возраст пациентов был около 64 лет, с высоким уровнем гипертонии и гиперлипидемии; более 40% имели диабет. «У большинства из этих пациентов был показатель СИНТАКС от умеренной до высокой и низкий до умеренного EuroSCORE, который соответствовал показаниям операции коронарного шунтирования», – сказал Чжао.

Среднее количество SVG, используемых для каждого случая в каждой группе, было одинаковым на 2,9.

Для первичного результата они обнаружили, что «комбинированная терапия с тикагрелором и аспирином имела лучший результат, чем монотерапия аспирином», – сказал он на пресс-конференции здесь. «Общая проходимость трансплантата вены для двойной терапии на 1 год составляет 88,7%, а в группе аспирина – 76,5%. Разница составляет 12,2%, что статистически значимо ( Р = 0,0006).

Сравнение монотерапии тикагрелором и аспирином показало тенденцию к снижению с помощью тикагрелора (6,3%), который не достиг статистической значимости ( P = 0,0962).

DACAB: результаты SVG на 1 год (намерение лечить)

            

            

            

        

            

            

            

        

            

            

            

        

Конечная точка Тикагрелор + аспирин (%) Тикагрелор (%) Аспирин (%)
Патентность (Fitzgibbon A) 88.7 82.8 76.5
Nonocclusion (Fitzgibbon A + B) 89.9 86,1 80.6

. Анализ по протоколу показал сходные результаты с существенной разницей между двойной терапией и аспирином (10,4%, P = 0,0004) и незначительной разницей между группами тикагрелора и аспирина (4,3%, P = 0,1719).

DACAB: результаты SVG на 1 год (за протокол)

            

            

            

        

            

            

            

        

            

            

            

        

Конечная точка Тикагрелор + аспирин (%) Тикагрелор (%) Аспирин (%)
Патентность (Fitzgibbon A) 93.7 87,6 83,3
Nonocclusion (Fitzgibbon A + B) 95,0 91,0 87,6

. В целом события MACE были низкими, сказал он, но были самыми высокими в монотерапии аспирином и были самыми низкими с комбинированной терапией.

DACAB: основные неблагоприятные сердечные события

            

            

            

        

            

            

            

        

            

            

            

        

            

            

            

        

            

            

            

        

Конечная точка Тикагрелор + аспирин, n (%) Тикагрелор, n (%) Аспирин, n (%)
Все 3 (1,8) 4 (2.4) 9 (5.4)
CV смерть 1 (0,6) 0 (0) 2 (1.2)
MI 2 (1.2) 2 (1.2) 3 (1,8)
Ход 0 (0) 2 (1.2) 4 (2.4)

Показатели кровотечения также были в целом низкими, включая значительное кровотечение, но не связанные с АКБ кровотечения и минимальные кровотечения были выше при двойной терапии

DACAB: События кровотечения

            

            

            

        

            

            

            

        

            

            

            

        

            

            

            

        

            

            

            

        

            

            

            

        

            

            

            

        

Кровотечение (19459009) Тикагрелор + аспирин, n (%) Тикагрелор, n (%) Аспирин, n (%)
КШ, связанных с 1 (0,6) 1 (0,6) 0
Non-КШ связанных с 51 (30,4) 20 (12.1) 15 (9,0)
Крупное кровотечение 2 (1.2) 1 (0,6) 0
Незначительное кровотечение 2 (1.2) 0 2 (1.2)
Минимальное кровотечение 48 (28,6) 19 (11.4) 13 (7.8)
Связанное с АКШ и не связанное с АКШ кровотечение 3 (1,8) 2 (1.2) 0

«Принуждение», но недостаточно для изменения практики

Приглашенный участник дискуссии DACAB Джон Х Александр (Герцогский клинический научно-исследовательский институт, Duke Health, Дарем, Северная Каролина) еще не был полностью убежден в этих результатах.

«Выводы, которые я бы отнял, заключаются в том, что в исследовании DACAB было установлено влияние тикагрелора на проходимость подкожного венозного трансплантата, и их результаты являются убедительными, но их будет недостаточно для изменения изменений на практике», – сказал Александр. «И это потому, что влияние на основные неблагоприятные сердечные события и компромисс на кровотечение для этой проходимости трансплантата вен не были адекватно оценены в этом исследовании».

Клинические испытания двойной антитромбоцитарной терапии с клиническими исходами необходимы, добавил Александр, «потому что взаимосвязь между проходимостью трансплантата подкожной вены и последующими клиническими результатами не совсем ясна».

Он указал на документ своей группы, опубликованный в 2012 году, используя данные из исследования PREVENT 4 [2] в котором показано, что трансплантат SVG через 1 год «действительно не коррелирует со смертью или инфарктом миокарда 4 года спустя.

«Я считаю, что интуитивно понятно, что для пациентов, перенесших операцию АКШ, наличие патентов на венную вену желательно», – пояснил он позже. «Тем не менее, многие из этих венозных трансплантатов терпят неудачу в течение года, не имея клинических последствий, поэтому, если мы сохраняем только трансплантаты открытых вен, которые не важны, это не дает преимущества пациентам.

«В конечном счете, влияние на клинические исходы, включая серьезные неблагоприятные сердечные события и кровотечение, является важным, и я думаю, что результаты исследования DACAB интригуют, и даже небольшое количество событий идет в правильном направлении на основные неблагоприятных клинических событий и ожидаемого неправильного направления кровотечения », – сказал он.

«К счастью, такие испытания идут, – отметил Александр. Два «скромных» исследования размера, один в Нидерландах (700 пациентов) и один в США и Канаде (300 пациентов), изучают тикагрелор с отказом трансплантата вен в качестве результата. Еще одно более крупное исследование почти 4000 пациентов, рассматривающих тикагрело в том же населении с помощью MACE в качестве результата, ведется в Германии, а затем планируются другие исследования, в которых рассматриваются другие агенты, в частности, в Бразилии прасугреля с целью 4000 пациентов.

Кардиохирург д-р Тимоти Гарднер (Центр поддержки сердечно-сосудистых заболеваний Christiana Care Institute Institute, Ньюарк, DE), бывший президент Американской кардиологической ассоциации, который не участвовал в исследовании, согласился с оценкой Александра потенциальное влияние этого открытия.

«Я думаю, что мы были обеспокоены неудачей раннего венозного трансплантата, тромбозом, и это демонстрирует, что двойная антитромбоцитарная терапия действительно обеспечивает лучшую 1-летнюю проходимость трансплантата», – сказал Гарднер theheart.org | Кардиология Medscape . «Я думаю, что все мы задавались вопросом, будут ли пациенты лучше работать с двойной антиагрегантной терапией, – но проблема кровотечения остается.»

Он сказал, что чувствовал, что Александр дал «очень продуманный ответ на этот вопрос: вероятно, недостаточно доказательств наличия явной клинической пользы, использующей двойную антитромбоцитарную терапию, тем более, что существует такой повышенный риск кровотечения, поэтому я думаю, что это будет продолжаться чтобы запретить многим хирургам принять это, и они будут продолжать использовать аспирин ».

Испытание DACAB спонсировалось больницей Руиджин. Чжао сообщает, что он выступал в качестве докладчика для AstraZeneca, Medtronic и Johnson & Johnson, а также был исследователем клинических испытаний, спонсируемых AstraZeneca, Novartis, Sanofi и Bayer. Александр сообщает об исследовательской поддержке AstraZeneca (2016), Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, CryoLife, CSL Behring, Pfizer, Sanofi, Tenax Therapeutics, US FDA, Национальных институтах здоровья США, Volumetrix и является консультантом AstraZeneca, Bristol -Myers Squibb, Cempra, CryoLife, CSL Behring, Merck, Pfizer, Portola, Администрация ветеранов США, VasoPrep и Zafgen.

Следуйте за Сьюзан Джеффри на Twitter: @sgjeffrey. Для получения дополнительной информации от theheart.org | Кардиология Medscape, следуйте за нами в Twitter и Facebook.

                
                    
                
            
        

Source link