Ученые идентифицируют ключевые генетические события, ответственные за начало лейкемии у детей

        

Ключевые генетические события, ответственные за начало ранних стадий типа лейкемии у детей, были идентифицированы учеными в Институте исследований рака в Лондоне. Проникновение генетической мутации «основателя» для этого типа лейкемии, присутствующей во всех раковых клетках, можно было бы использовать при разработке новых целевых лекарств. Исследование, которое было профинансировано благотворительной миссией крови Bloodwise, опубликовано в журнале Leukemia.

Лейкемия развивается, когда разрывы ДНК – или «мутации» – происходят в созревающих клетках крови, вызывая дальнейшие генетические мутации, которые вызывают рост клеток из-под контроля.

Генетические недостатки в клетках лейкемии у детей развиваются в «дарвиновском» способе – мутации, которые делают определенные раковые клетки наиболее устойчивыми к лечению или размножаются быстрее, с большей вероятностью выживут и продвинут рак вперед. Раковые клетки постоянно эволюционируют генетически, объясняя, почему рак иногда может вернуться в более агрессивную форму после лечения.

В Институте исследований рака (ICR) использовались методы анализа ДНК для изучения отдельных клеток лейкемии у 19 разных детей и молодых людей с STIL-TAL1- положительной Т-клеточной острой лимфобластной лейкемией (T-ALL ), чтобы определить последовательность, в которой эти разломы развиваются.

Исследователи обнаружили, что некоторые генетические изменения – генный синтез STIL-TAL1 а также инактивация гена CDKN2A произошли очень рано в развитии лейкемии.

Слияние между генами STIL и TAL1 вероятно, было «событием-основателем» для этого типа лейкемии, присутствующим во всех раковых клетках, что означает, что нацеливающие сигнальные пути которые подвержены влиянию этого слияния генов, могут предложить эффективный способ лечения болезни.

Ген PTEN который, как известно, играет активную роль в подавлении рака, также был дезактивирован во многих отдельных лейкозных клетках. У половины исследованных пациентов были ошибки, влияющие на ген PTEN в их раковых клетках. Это говорит о том, что, хотя они происходят позже, чем синтез генов STIL-TAL1 изменения гена PTEN являются ключевыми для поддержания роста лейкемии и выживания

Д-р Кэролайн Фернесс, которая провела исследование в лаборатории профессора Мела Грива в Институте исследований рака в Лондоне, сказала:

Нам нужно понять, как развиваются раки и размножаются, какие мутации являются ключевыми для запуска развития рака, и которые важны для его роста и распространения.

Наше исследование выявило эти важные мутации в типе лейкемии, что составляет около четверти случаев Т-клеточного лейкоза у детей и молодых людей. Это поможет нам разработать более эффективные методы лечения, особенно у тех детей, которые рецидивируют, и более доброжелательные процедуры, которые не будут вызывать побочные эффекты в течение жизни.

Д-р Alasdair Rankin, директор исследования в Bloodwise, сказал:

Показатели выживаемости детского лейкоза значительно улучшились, и восемь из 10 детей теперь выживут в долгосрочной перспективе. Лечение все еще очень токсично и может иметь разрушительные побочные эффекты, и есть необходимость в дальнейшем улучшении выживания

Лейкемия каждого ребенка сложна и генетически различна, что может стать препятствием для развития целенаправленного лечения. Несмотря на то, что это ранняя работа, это исследование выявило распространенные недостатки, которые играют определенную роль в борьбе с этим заболеванием у большинства детей с этим подтипом лейкемии, прокладывая путь для будущих методов лечения.

T-ALL составляет около одного из пяти случаев лейкемии у детей и молодых людей.

Источник:

https://bloodwise.org.uk/

      

Source link