Ученые идентифицируют нервную цепь, которая вызывает беспокойство

        

Нейробиологи в Лаборатории Cold Spring Harbor (CSHL) идентифицировали нервную цепь в миндалине, место мозга для обработки эмоций, что вызывает беспокойство. Их проницательность выявила критическую роль молекулы, называемой динорфином, которая могла бы служить мишенью для лечения связанных с беспокойством расстройств, включая посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Хотя они различны, страх и беспокойство действуют рука об руку, так как беспокойство почти всегда следует за короткими страшными переживаниями и, в свою очередь, может влиять на реакцию страха на воспринимаемую угрозу. Однако очень интенсивные страшные переживания, особенно опасные для жизни, часто «переучиваются» и могут привести к нездоровому уровню тревоги или тревожным расстройствам. Такие расстройства мозга являются наиболее распространенными, затрагивая около 18% взрослого населения США.

. Предыдущие исследования показывают, что две области в миндалине – центральная миндалина и BNST (ядро лозы стрии) – координируют краткосрочные и долгосрочные реакции на различные виды угрожающих стимулов. «То, что мы не знаем, является основной схемой и клеточными механизмами в этих регионах, которые контролируют генерацию тревоги», – говорит профессор CSHL Бо Ли, который возглавлял исследование.

Центральная миндалина создает сильные тормозные связи с BNST. Чтобы узнать, что происходит с этими связями во время тревоги, его команда генетически манипулировала одним конкретным типом нейронов под названием SOM ​​+ из-за пептида, который они выражают, называемого соматостатином. Предварительная работа Ли показала, что эти нейроны «SOM +» необходимы для изучения ответов на страх. Команда выбила ген под названием Erbb4 в нейронах SOM + – ген, который был связан с расстройствами, включая биполярное расстройство и шизофрению.

Сандра Аренс, докторант-исследователь в лаборатории Ли, провела эксперименты, показывающие, что когда Erbb4 был удален из нейронов SOM + в центральной миндалине, мыши проявили повышенную тревогу. Команда отслеживала механизм этой тревоги в цепи, которая проходит между центральной миндалиной и BNST.

Процесс, вызывающий беспокойство, начался с повышенного возбуждения SOM + нейронов в центральной миндалине. Это привело к значительному увеличению передачи сигналов динорфином, пептидом, созданным этими нейронами. Эта аберрантная сигнализация мешала нормальному торможению нейронов SOM + в BNST и приводила к их гиперактивности. Конечным результатом было проявление тревожного поведения.

Передача сигналов Диорфина была идентифицирована как водитель повышенной тревоги. Команда не только продемонстрировала это у мышей с нейронами, лишенными Erbb4, но также, что важно, у генетически нормальных мышей, которые подвергались стрессу. «Вот почему мы считаем, что это важная цепь беспокойства», – говорит Ли. «Манипулируя этим у мышей, мы действительно можем улучшить беспокойство».

Ли утверждает: «Наши результаты показывают, что динорфин может вызывать беспокойство и, следовательно, может быть клеточной мишенью для лечения повышенной тревоги, вызванной стрессом. Наш следующий шаг заключается в том, чтобы понять, выражены ли рецепторы диорфина в нейронах SOM + в центральной сама миндалина или если они выражены некоторыми другими входами на BNST ».

      

Source link