Ученые IU делают важный шаг для борьбы с гепатитом B с молекулами «вирус-растрескивание»

        

Исследователи Университета Индианы сделали важный шаг вперед в разработке препаратов, которые борются с вирусом гепатита B, которые могут вызывать печеночную недостаточность и рак печени.

По оценкам, во всем мире у 2 миллиардов человек во всем мире была вирусная инфекция вируса гепатита B. Около 250 миллионов человек – в том числе 2 миллиона американцев – живут с хронической инфекцией. Хотя существует вакцина, нет никакого лечения.

Исследование, опубликованное 29 января в журнале eLife объясняет, как изменяется структура вируса гепатита В, связанная с экспериментальным препаратом. Члены этого нового класса противовирусных препаратов теперь находятся в клинических испытаниях.

«Наше открытие говорит о том, что этот же препарат может атаковать вирус гепатита B на нескольких фронтах – как для предотвращения повторения, так и для уничтожения новых копий вируса», – сказал старший автор Адам Злотник, профессор Колледжа искусств им. Блумингтона «Отдел молекулярной и клеточной биохимии. «Если мы умны, мы сможем использовать множество способов, которыми этот препарат может работать одновременно».

Исследование проводилось Кристофером Шликсапом, аспирантом кафедры.

Вирус воспроизводит захват клеточного аппарата хозяина для получения большего количества вируса. Большинство вирусов защищают свой генетический материал – ДНК или РНК – внутри белковой оболочки, называемой «капсид».

В течение последних 20 лет лаборатория Злотника проводила исследования, чтобы остановить вирусные инфекции, изучив физику вирусов, сосредоточившись на формировании капсидов.

«Реакция – это нечто вроде того, что бросать колоду карт в воздух, чтобы построить Тадж-Махал, – очень сложная структура, казалось бы, из хаоса», – сказал Злотник. Его работа помогла открыть класс молекул, называемых аллостерическими модуляторами основного белка, или CpAM, которые разрушают сборку белка капсида.

Молекулы CpAM атакуют вирусы, заставляя их раковины собираться неправильно, прерывая жизненный цикл вируса. Раньше CpAM рассматривались как способные разрушить вирус во время образования капсида, после чего его ДНК была защищена в твердом корпусе.

Это новое исследование показывает, что молекула может разбить эту оболочку даже после того, как она уже собрана.

Чтобы сделать свое открытие, ученые IU связали CpAM с химическим веществом TAMRA – малинового цвета, используемого в красной помаде, чтобы сделать его флуоресцентным и легче обнаружить в экспериментах. Используя криоэлектронную микроскопию, они обнаружили, что небольшая молекула CpAM может сделать изгиб и искажение большого шарика в форме футбольного мяча.

«Большим следствием являются вирусные капсиды, которые не так непроницаемы, как считалось ранее», – сказал Злотник. «Другое значение, которое может быть еще более важным, состоит в том, что если этот тип помех действует против вируса гепатита B, он может также работать против других вирусов.

«Около половины известных семейств вирусов имеют футбольные шаровидные капсиды, примеры включают полиомиелит и герпес», – добавил он. «Это исследование может привести к улучшению лечения против них, поскольку механизмы нарушения капсида могут привести к употреблению наркотиков против любого из них».

Злотник также является соучредителем Ассамблеи Biosciences, зарегистрированной на NASDAQ, которая имеет CpAM в клинических испытаниях. Хотя молекула, используемая в этом исследовании, не является одной из молекул в клинических испытаниях, Злотник сказал, что механизм проливает свет на поведение экспериментальных препаратов. Затем Злотник надеется провести аналогичные исследования по CpAMs в рамках клинических испытаний.

Источник:

https://news.iu.edu/stories/2018/02/iub/releases/06-virus-cracking-molecules-advance-fight-against -hepatitis-b.html

      

Source link