Ученые обнаружили новый механизм, контролирующий риск рассеянного склероза

        

. Хотя последовательность ДНК остается неизменной на протяжении всей жизни человека, экспрессия кодированных генов может со временем меняться и способствовать развитию болезни у генетически предрасположенных людей. Исследователи из Karolinska Institutet в Швеции теперь обнаружили новый механизм гена основных рисков для рассеянного склероза (MS), который вызывает болезнь через так называемую эпигенетическую регуляцию. Они также обнаружили защитный генетический вариант, который уменьшает риск для РС через тот же механизм. Исследование опубликовано в Nature Communications .

Рассеянный склероз – хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы, поражающее людей в относительно молодом возрасте. Большинство из них находятся в возрасте от 20 до 40 лет, когда они получают первые симптомы в виде, например, онемения в руках и ногах, нарушения зрения и головокружения, а также усталости и депрессии. Симптомы вызваны воспалением в головном мозге и спинному мозгу, который разрушает миелиновую оболочку, защищающую нервы, тем самым повреждая аксоны. В настоящее время нет лекарств от MS, но активность болезни часто может быть прекращена с помощью медикаментов.

Уже более 40 лет назад было обнаружено, что генетическая вариация в так называемом регионе HLA является самым сильным фактором риска развития болезни. HLA кодирует молекулы, которые вовлечены в иммунную систему. Однако специфические гены и молекулярные механизмы зарождения заболевания не полностью установлены

Используя молекулярный анализ и объединив несколько исследований (так называемый метаанализ), в том числе около 14 000 пациентов с РС и контрольной группой из более чем 170 000 здоровых людей, исследователи из Каролинского института обнаружили, что люди с основным вариантом риска HLA -DRB1 * 15: 01 имеют повышенную экспрессию гена HLA-DRB1, тем самым увеличивая риск заболевания. Исследователи также обнаружили так называемую эпигенетическую регуляцию экспрессии HLA в качестве механизма, опосредующего этот эффект.

«Мы впервые показываем, что эпигенетические механизмы могут вызывать заболевание. Кроме того, мы можем связать этот механизм с генетическим вариантом с самым сильным риском развития МС», – говорит Майя Ягодич, исследователь из отдела клинической нейронауки в Каролинском институте и одном из авторов статьи.

Исследователи также обнаружили новый вариант гена HLA rs9267649, который снижает риск развития РС. Этот защитный вариант уменьшает экспрессию гена HLA-DRB1 – через тот же эпигенетический механизм регуляции, что снижает риск для РС. Результаты открывают новые пути для потенциальных альтернативных методов лечения, основанных на специфической эпигенетической модуляции, то есть для предотвращения экспрессии генов искусственно. Это дает надежду людям с РС, а также другим аутоиммунным заболеваниям.

«Почти все аутоиммунные заболевания связаны с HLA», – говорит Лара Кулар, соавтор и исследователь в том же отделе.

Источник:

https://ki.se/en/news/mechanism-controlling-multiple-sclerosis-risk-identified

      

Source link