Ученые обнаруживают вакцину, которая может быстро бороться с бактериями, вызывающими холеру

        

Обманутая холерова вакцина начинает защищать от смертельной болезни в течение дня, говорят опыты на кроликах. Быстрая защита, предлагаемая этой дизайнерской вакциной, может однажды ограничить распространение вспышек холеры, говорит следователь Ховарда Хьюза (HHMI) Мэтью Уолдор.

Waldor и его коллеги обнаружили уникальную способность к вакцине, называемую HaitiV: она почти сразу же защищает кроликов от вызывающих холеру бактерии – даже до начала иммунного ответа. Этот эффект, описанный 13 июня в Science Translational Medicine, предполагает, что вакцина будет особенно хороша в обуздании быстро распространяющейся холеры, которая каждый год несет ответственность между 21 000 и 143 000 смертей по всему миру.

Исследователи еще не испытали вакцину у людей, но Уолдор, микробиолог из Бригама и женской больницы, с оптимизмом смотрит, что вакцина будет иметь большие перспективы. «Мы считаем, что это будет очень хорошая вакцина и может вызвать иммунитет после разовой дозы».

Холера – это кишечная инфекция, которая может быстро убить без лечения. Болезнь вызвана Vibrio cholerae бактериями, которые поселяются в тонком кишечнике и производят токсины, которые могут вызвать рвоту и диарею, что приводит к серьезному обезвоживанию.

После прослеживания генетического происхождения V. cholerae ответственный за вспышку 2010 года на Гаити, Уолдор и его коллеги поняли, что бактерии изменились за десятилетия с тех пор, как были разработаны существующие вакцины против холеры

«Последние вакцины были сделаны давно, и они не включают в себя много нашего современного понимания этого патогена», – говорит Вальдор. Он и его команда решили создать новую версию вакцины, используя беззубый V. холеры в качестве защитного экрана. Эти безвредные лабораторные бактерии не вызывают холеры. Вместо этого они, похоже, предотвращают появление опасного патогена.

Waldor и его коллеги начали с последовательности ДНК текущей версии вирулентного V. вибрион . Используя сложные генетические трюки, исследователи модифицировали геном бактерий, по сути, создавая все, что могло бы сделать его опасным. Если бы бактерии когда-либо приобретали ДНК-последовательность для производства токсинов, например, защита от изменения гена на основе CRISPR могла бы пережевать эту ДНК.

Исследователи также усугубляют бактерии, чтобы они не могли легко менять гены и получать токсические способности от других ошибок. «У нас есть много разных технических шагов, чтобы сделать эту невероятно безопасную, генетически стабильную живую вакцину», – говорит Вальдор.

Его команда проверила HaitiV у кроликов, которые отвечают на V. холеры аналогично людям. Разработанные бактерии колонизировали кроличьи кишечники, но ни в коем случае не влияли на регулярные V. холеры бактерии. И вакцинированные кролики, инфицированные патогеном V. cholerae 24 часа спустя не болел. Математическое моделирование предполагает, что у людей такая вакцина резко сократит число людей, инфицированных во время вспышки.

Waldor и его коллеги подозревают, что вакцина защищает аналогично пробиотику, например, полезные живые бактерии в йогурте и других ферментированных продуктах. «Это живая терапия, которая имеет хорошие последствия для здоровья», – говорит Вальдор. Но пока неясно, как этот пробиотический эффект может работать. Возможно, что сконструированные бактерии каким-то образом вмешиваются в производство токсинов обычного V. холера, он говорит. Или, возможно, сконструированные бактерии используют некоторые из питательных веществ, опасные ошибки должны выживать.

Раннее клиническое испытание у людей в работе. Waldor и его коллеги также сосредоточены на практических усовершенствованиях вакцины, таких как стабилизация в условиях присутствия холеры. Исследователи расчесывают гены V. cholerae поиск пятен, которые можно было бы изменить, чтобы увеличить срок хранения вакцины.

Источник:

https://www.hhmi.org/news/fast-acting-cholera-vaccine-could-curb-outbreaks

      

Source link