Ученые раскрывают новую стратегию по уничтожению опухолей без вреда здоровым клеткам

        

Ученые из Scripps Research раскрыли новую стратегию по уничтожению опухолей, включая некоторые тройные отрицательные раковые опухоли молочной железы, не нанося вреда здоровым клеткам, открытие, которое может привести к большему количеству способов лечения опухолей при одновременном снижении побочных эффектов.

Исследование, опубликованное недавно в Nature Communications показывает, что молекула в клетках, называемая Rad52, восстанавливает специальные виды поврежденной ДНК, которые накапливаются в некоторых раках. Будущий терапевтический метод может ингибировать Rad52, грабят раковые клетки этого механизма восстановления.

«Это может дать нам способ убить опухоли, не нанося вреда нормальным клеткам», – говорит Сяохуа Ву, доктор философии, профессор Scripps Research и старший автор исследования. «Это будущее. Это цель целенаправленного лечения рака, – сделать эти процедуры частью прецизионной медицины».

Ву и ее коллеги исследуют, как кажущиеся здоровыми клетки становятся раковыми, с прицелом на использование различий между раковыми образованиями и здоровыми клетками для разработки новых терапевтических подходов. Преступники могут отличаться от пациента к пациенту, поэтому ключом к убийству конкретных типов рака является изучение основных функций белков, а также то, как все происходит в разных раках.

«Самое главное – понять недостатки во всех этих опухолях, а затем вы можете понять, как их конкретно нацелить», – говорит У.

Один подтип рака – это тройной отрицательный рак молочной железы, который составляет от 10 до 20 процентов диагнозов рака молочной железы. Эта агрессивная форма поражает примерно 28 000 американцев каждый год.

Новое исследование показывает, как использовать слабость в некоторых тройных отрицательных раковых опухолях молочной железы. Некоторые из этих опухолей имеют недостаточную версию гена, который кодирует белок под названием FANCM. Обычно этот белок защищает области ДНК, называемые общими хрупкими участками, которые подвержены разрушению, когда клетки делятся.

Команда Ву обнаружила, что опухоли с дефицитом FANCM должны вызвать в резервной команде для восстановления ДНК. Вот когда протекает Rad52, чтобы восстановить повреждение ДНК в этих опухолях. Это открытие стало неожиданностью, потому что Rad52 не играет существенной роли в здоровых клетках.

Затем исследователи протестировали, что произойдет, если они прекратят работу Rad52 от работы в FANCM-дефицитных клетках. Как они подозревали, клетки накапливали двунитевые разрывы на общих хрупких участках. Не имея возможности отремонтировать эти перерывы, клетки погибли. Последующие эксперименты в модели мыши показали, что подавление Rad52 в опухолях FANCM резко уменьшает рост клеток и опухолей.

Это явление, когда клетка умирает только из-за комбинации двух дефектов, называется синтетической летальностью. Только клетки с обоими дефектами будут умирать. Это означает, что лекарственные средства, ингибирующие Rad52, не повредят здоровым клеткам, у которых достаточно FANCM. Только FANCM-дефицитные клетки, подобные тем, которые наблюдаются при некоторых трехкратных отрицательных раковых опухолях молочной железы, будут умирать.

«Нормальные клетки прекрасны, когда вы удаляете Rad52, поэтому мы считаем, что потенциальная терапия будет иметь очень низкую токсичность», – говорит Ву.

Использование синтетической летальности становится важной стратегией в разработке лекарств от рака. Фактически, Администрация США по контролю за продуктами и лекарствами недавно одобрила несколько препаратов, называемых ингибиторами PARP, которые также используют синтетическую летальность для уничтожения опухолей с мутациями BRCA.

Ву говорит, что следующим шагом в этом проекте является разработка мощных ингибиторов малых молекул Rad52, которые могут быть протестированы в качестве кандидата на лекарства для новой целевой терапии рака. «Это исследование показывает, почему очень важно сосредоточиться на фундаментальных исследованиях, а затем следить за результатами, которые могут принести пользу пациентам», – говорит Ву.

Источник:

https://www.scripps.edu/news/press/2018/20180725-cancer-tumor-DNA.html

      

Source link