Ученые расшифровывают механизм вызванного химиотерапией женского бесплодия

      

        

Многие химиотерапевтические препараты действуют путем разрушения ДНК. Поскольку раковые клетки делятся чаще, чем большинство нормальных клеток, они реагируют более чувствительно к агентам, повреждающим ДНК. Одним из исключений являются ооциты. Чтобы предотвратить врожденные дефекты, они инициируют программу клеточной смерти, если обнаружено повреждение ДНК. Этот процесс, называемый апоптозом, запускается в ооцитах белком р63. Ооциты содержат высокую концентрацию ооцит-специфической изоформы р63, которая играет ключевую роль в качестве фактора контроля качества при выводе бесплодия.

В отличие от мужчин, которые производят новые сперматозоиды на протяжении всей своей жизни, женщины рождаются с конечным числом ооцитов. Когда этот пул истощается, начинается менопауза. Этот пул ооцитов может быть истощен преждевременно химиотерапией, что приводит к ранней менопаузе. Это приводит не только к бесплодию, но и к гормональным проблемам, таким как остеопороз.

Ученые в лаборатории профессора Фолькера Доцха в Институте биофизической химии Университета Гёте расшифровали механизм, приводящий к преждевременной потере пула ооцитов, вызванного лечением химиотерапией. В не поврежденных ооцитах р63 существует в неактивной форме. Ущерб от ДНК, вызванный химио- или лучевой терапией, приводит к модификации р63 фосфатными группами, которые вызывают конформационное изменение активной формы. Активный p63 запускает программу гибели клеток, которая приводит к устранению ооцита. Ученые описывают в онлайн-издании журнала Nature Structural and Molecular Biology молекулярные детали этого механизма активации и ответственные за него ферменты.

Эти результаты открывают новые возможности для разработки терапии для сохранения ооцитов женщин-раковых пациентов, получавших химиотерапию. В экспериментах с мышами яичников, ингибирующих идентифицированные ферменты, удалось спасти ооциты от гибели клеток, несмотря на лечение химиотерапией.

Источник:

http://www.goethe-university-frankfurt.de/en?locale=en

      

  

            

Опубликовано в: Молекулярная и структурная биология | Биология клеток | Новости здоровья женщин

Тэги: апоптоз, врожденные дефекты, рак, клетка, химиотерапия, ДНК, повреждение ДНК, гормон, бесплодие, лаборатория, менопауза, молекулярная биология, остеопороз, белок, лучевая терапия, сперма

            

      

Source link