Ученые точно определяют механизм, который приводит к стероидному диабету

        

Пациенты, проходящие длительное лечение стероидами, могут страдать от метаболических побочных эффектов. Исследователи из Helmholtz Zentrum München и Мюнхенского университета им. Людвига Максимилиана (LMU), партнеры из Немецкого центра исследований диабета (DZD), уже определили механизм, который приводит к так называемому стероидному диабету. Их результаты были опубликованы в Nature Communications .

«Глюкокортикоиды, такие как кортизон, использовались для лечения воспалительных заболеваний, таких как астма или ревматизм, в течение многих десятилетий, и они являются наиболее часто назначаемыми противовоспалительными препаратами», – объясняет профессор Генриет Уленхаут, руководитель группы в Институте диабета. и ожирение (IDO) в Центре Гельмгольца Мюнхена и Генном центре LMU. «Они также часто используются при аутоиммунных заболеваниях, трансплантации органов и раке. По оценкам, в настоящее время эти лекарства получают от одного до трех процентов населения Запада, что соответствует более чем одному миллиону немцев».

Тем не менее, хотя глюкокортикоиды назначают для широкого круга состояний, их применение ограничено различными побочными эффектами, включая нежелательные метаболические эффекты, которые могут возникнуть во время лечения. Как только глюкокортикоиды связываются со своим рецептором внутри клетки, рецептор начинает включать и выключать многочисленные гены. «К ним относятся различные метаболические гены, которые могут, следовательно, вызвать так называемый стероидный диабет», – объясняет Генриетта Уленхаут.

В текущем исследовании ее команда – вместе с коллегами из Центра молекулярной медицины Макса Дельбрюка в Берлине, Института Солка в Сан-Диего и Университета Фрайбурга – намеревалась определить точную последовательность событий, которые происходят, как только стероиды связывают свой рецептор.

«Больше всего нас поразил транскрипционный фактор E47, который – наряду с глюкокортикоидным рецептором – отвечает за изменения в экспрессии генов, особенно в клетках печени», – объясняет Шарлотта Хеммер, докторант в IDO и первый автор текущего исследования. «Мы смогли определить основной путь путем проведения анализа всего генома и генетических исследований».

Чтобы подтвердить свои выводы, ученые приступили к изучению доклинической модели, в которой отсутствует ген E47. «Потеря E47 фактически защищала от негативного воздействия глюкокортикоидов, в то время как интактный ген E47 приводил к метаболическим изменениям, таким как высокий уровень сахара в крови, повышенный уровень жира в крови или ожирение печени, как реакция на лечение стероидами», добавляет Шарлотта Хеммер.

Поскольку компоненты недавно обнаруженного механизма также сохраняются у людей, Генриетта Уленхаут и ее команда вместе со своими партнерами по клиническому сотрудничеству теперь хотели бы выяснить, могут ли их результаты быть переведены на исследования на людях. «Если это так, это может открыть новые возможности для терапевтического вмешательства и использования более безопасных иммунодепрессантов для борьбы с побочными эффектами стероидной терапии».

Источник:

https://www.helmholtz-muenchen.de/en/press-media/press-releases/all-press-releases/press-release/article /45810/index.html

      

Source link