Ученые выявили потенциальную цель лечения педиатрического рака печени

        

. Белок в ядре клетки, уже нацеленный терапевтически на несколько видов рака, теперь связан с агрессивной формой педиатрического рака печени, называемого гепатобластомой (HBL), согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature «Коммуникационная биология» .

Ученые из Медицинского центра детской больницы Цинциннати провели обширные биологические и генетические тесты на пожертвованных образцах опухолей HBL и обнаружили повышенные уровни белка PARP1 у пациентов с этим раком. PARP1 модифицирует структуру хроматина в ядре клетки для лечения устойчивой к химиотерапии формы рака печени, по словам ведущего исследователя исследования, Николая Тимченко, доктора философии, руководителя биологии опухоли печени, программы опухоли печени.

Утвержденный FDA препарат под названием Olaparib, который блокирует PARP1, уже используется для лечения других видов рака. В своих тестах на опухолевые клетки печени человека Тимченко и его коллеги узнали, что PARP1 связывается с областями ДНК внутри многих генов, связанных с раком, и активирует их экспрессию в (HBL) для лечения болезни. Когда исследователи фармакологически блокировали PARP1 в опухолевых клетках, это замедлило или прекратило прогрессирование рака.

«Наши результаты дают убедительное обоснование для тестирования ингибиторов PARP1 для лечения агрессивного педиатрического рака печени, но нам необходимы дополнительные исследования, прежде чем мы сможем это подтвердить и рекомендуем, чтобы он был испытан у пациентов», – сказал Тимченко. «Это включает в себя тестирование ингибиторов в лабораторных моделях мышей гепатобластомы, чтобы увидеть, работают ли они в живом организме».

Исследователи также предупреждают, что результаты в лабораторных моделях часто не эффективны при клиническом лечении пациентов.

Наиболее распространенный педиатрический рак печени

HBL является наиболее распространенным типом печеночного рака печени и поражает детей в течение первых трех лет жизни. Хотя общие показатели выживаемости для этих пациентов улучшились за эти годы, значительное число из них видит распространение рака, или они сталкиваются с агрессивными, устойчивыми к терапии опухолями, которые невозможно удалить хирургическим путем.

Дети с классической формой HBL уменьшили уровни белков супрессора опухоли (TSPs). Исследователи сообщают, что пациенты с агрессивным заболеванием имеют повышенные уровни TSP, которые подвергаются изменениям и проявляют действия, способствующие развитию рака (онкогенные). PARP1 представляет собой молекулу, которая вызывает повышение онкогенных форм TSP в агрессивной гепатобластоме, а также активацию других связанных с раком путей, таких как бета-катенин

Финансирующая поддержка исследования была частично получена от Национальных институтов здоровья (R01CA159942, R01DK102597, R01GM551888, R21HG008186 и R01NS099068-01A1); Внутренние фонды развития от Cincinnati Children's; и Детский научно-исследовательский фонд Цинциннати наделены наградами ученых и попечителей.

Тимченко сказал, что исследование включало обширное многодисциплинарное сотрудничество и помощь в исследованиях и медицинских подразделениях в Детском Цинциннати, включая Институт Рака и Крови, Биомедицинскую Информатику, Педиатрическую Хирургу, Гастроэнтерологию и в Медицинском колледже Бейлора.

]

Источник:

https://www.cincinnatichildrens.org/

      

Source link