Университет Райса получает престижный грант на разработку новых методов лечения серповидноклеточной анемии

Университет Райса получает престижный грант на разработку новых методов лечения серповидноклеточной анемии

        

Лаборатория Университета Райса выиграла престижный грант Национального института здравоохранения для проведения исследований по редактированию генов, которые, как она надеется, приведут к излечению от серповидноклеточной болезни (SCD).

Четырехлетний грант R01 Ган Бао, профессору биоинженерии семьи Райс и профессору химии, материаловедения и наноинженерии, стоит 2,45 миллиона долларов. Грант будет администрироваться Национальным институтом сердца, легких и крови.

Это будет способствовать изучению инженерной школой Брауна результатов редактирования на основе CRISPR-Cas9 гена бета-глобина в гемопоэтических стволовых / прогениторных клетках (HSPC) пациентов с ВСС, включая использование инструментов секвенирования следующего поколения. для количественной оценки хромосомных перестроек и оценки риска индукции бета-талассемии у пациентов.

Серповидно-клеточная анемия, которой страдают около 100 000 американцев и миллионов во всем мире, является болезненным и часто смертельным наследственным заболеванием.

Одна мутация в бета-субъединице гемоглобина (она же бета-глобин) заставляет нормальные, дискообразные эритроциты напрягаться и принимать характерные «серповидные» формы. Эти клетки могут повредить стенки сосудов и свернуть мелкие кровеносные сосуды, останавливая доставку кислорода к тканям.

Из многих проектов, реализуемых в его лаборатории, лечение серповидноклеточной анемии было основным приоритетом Бао в течение многих лет, задолго до того, как он присоединился к Райс в 2015 году.

Недавнее исследование показало, что редактирование клеток HSPC на основе CRISPR-Cas9 у пациентов с SCD способно восстанавливать их, поэтому дифференцированные от них клетки не обнаруживают признаков фенотипа заболевания.

Но не во всех HSPC можно было исправить серповидную мутацию; некоторые показали срезы с помощью Cas9, но не заменяли мутантную последовательность, а другие вообще не имели изменений.

Бао сказал, что в среднем 25% HSPCs от пациентов были подвергнуты генной коррекции с донорской ДНК, вставленной в геном. «Но нет никакой интеграции донорской ДНК приблизительно в 45% клеток, которые показывают сокращение, и всегда есть фракция, которая не имеет сокращения».

Бао обнаружил, что в клетках крови из HSPCs с разрезом обнаружен только повышенный уровень гемоглобина плода, что полезно для пациентов. Однако механизм таких явлений остается неясным.

Исследователи также хотят быть уверены, что редактирование CRISPR-Cas9 не приведет к бета-талассемии, заболеванию крови, которое снижает выработку гемоглобина.

Прежде чем мы рассмотрим эти три проблемы, связанные с разрезанием Cas9, т. Е. Механизм индукции гемоглобина плода, хромосомные перестройки и возможность вызывать бета-талассемию, применение для клинического испытания может быть преждевременным »

Ганг Бао, профессор биоинженерии семьи Фойт, Университет Райса

        
      

Source link