30 апреля 2019 года

Исследование, опубликованное в журнале PLOS Pathogens описывает новый механизм вирусного молекулярного уклонения, используемый цитомегаловирусом для вмешательства в иммунный ответ инфицированного хозяина. Недавнее исследование, проведенное лектором Аной Ангуло из факультета медицины и здравоохранения Университета Барселоны и Института биомедицинских исследований имени Августа Пия и Сунье (IDIBAPS), предполагает участие Пабло Мартинеса-Висенте и Доменека Фарре ( УБ); Пабло Энгель (UB-IDIBAPS) и Каролина Санчес и Антонио Алками из Центра молекулярной биологии Северное Очоа (CSIC-UAM).

Цитомегаловирус является патогеном из семейства Herpesviridae группы вирусов со сложным геномом ДНК, широко распространенных и способных вызывать инфекции у многих видов позвоночных. Как правило, эти вирусы остаются постоянно у своих гостей в скрытом состоянии после первичной инфекции. Однако, когда иммунная система слаба, цитомегаловирус становится активным и вызывает серьезные патологии у разных профилей пациентов, таких как ВИЧ-позитивные люди или рецепторы трансплантации органов. Кроме того, инфекции, вызываемые этими вирусами, являются наиболее распространенной причиной врожденной вирусной инфекции и могут иметь фатальные последствия для плода во время беременности.

Новая стратегия обхода защиты гостя

В ходе эволюции цитомегаловирус реализовал несколько механизмов, чтобы вмешиваться в иммунный ответ и развивать свой жизненный цикл в инфицированных организмах. Среди других стратегий уклонения от иммунитета они могут захватывать гены от хозяев, добавлять их в свои геномы и модифицировать их, чтобы синтезировать белки, которые блокируют естественную защиту и способствуют выживанию вируса.

Недавнее исследование описывает новую стратегию уклонения от иммунитета, разработанную цитомегаловирусом, который заражает обезьян из жанра Aotus процесс, широко изученный в новом исследовании иммунных клеток человека, которые определяют контроль над вирусная инфекция. Согласно новому исследованию, биологический механизм цитомегаловируса может синтезировать вирусный белок -A43- с гомологичной структурой к рецептору CD48, гликопротеину из семейства поверхностных рецепторов SLAM (сигнальные молекулы активации лимфоцитов).

Рецептор CD48 находится на поверхности многих лейкоцитов и играет существенную роль в связанных с иммунитетом процессах. Когда CD48 связывается с рецептором 2B4, в основном экспрессируемым в цитотоксических лимфоцитах или клетках-природных киллерах, он активирует ряд реакций, которые регулируют иммунный ответ этих защитных клеток, и способствует контролю вирусного развития во время инфекций, вызванных цитомегаловирусом.

Согласно новому исследованию, белок A43, продуцируемый цитомегаловирусом, связывается с рецептором 2B4, экспрессируется в NK-клетках – лимфоцитах, участвующих в врожденном иммунном ответе – и, следовательно, он предотвращает блокирование его взаимодействия с его лигандом, рецептором CD48. , Это делает NK-клетки неспособными эффективно распознавать и удалять инфицированные клетки.
Будущие стратегии по контролю отягощенных иммунных реакций

Согласно авторам, во время инфекционного процесса вирусный белок A43, сегрегированный инфицированными клетками, действует как рецептор-приманка для CD48, блокируя рецептор 2B4 в цитотоксических клетках, демонстрируя новую стратегию уклонения от иммунитета.

Это исследование, опубликованное в журнале PLOS Pathogens – первое научное исследование, посвященное изучению функции молекулы A43, проливает свет на потенциальное использование вирусного белка в моделировании отягощенных иммунных реакций, зависящих от CD48. -2B4, при широком спектре патологий, таких как аутоиммунные заболевания.