Высшее «мутационное бремя» опухолей предсказывает успешность лечения с помощью иммунотерапии рака

        

«Мутационное бремя» или количество мутаций, присутствующих в ДНК опухоли, является хорошим предиктором того, будет ли этот тип рака реагировать на класс препаратов для лечения рака, известных как ингибиторы контрольных точек, новое исследование под руководством Джона Хопкинса Исследователи Центра рака Киммеля. Обнаружение, опубликованное в журнале «New England Journal of Medicine» от 21 декабря может быть использовано для руководства будущими клиническими испытаниями этих препаратов.

Ингибиторы контрольных точек – относительно новый класс лекарств, который помогает иммунной системе распознавать рак, мешая механизмам, которые используют раковые клетки, чтобы скрыться от иммунных клеток. В результате, наркотики заставляют иммунную систему бороться с раком так же, как и бороться с инфекцией. Эти лекарства имели замечательный успех в лечении некоторых видов рака, которые исторически имели плохие прогнозы, такие как передовая меланома и рак легких. Однако эти методы лечения мало повлияли на другие смертельные типы рака, такие как рак поджелудочной железы и глиобластома.

Мутационное бремя некоторых типов опухолей ранее было предложено в качестве объяснения того, почему некоторые виды рака лучше других реагируют на ингибиторы иммунной контрольной точки, говорит руководитель исследования Марк Ярхоан, M.D., главный медицинский онкологический коллега. Работа Дун Ле, доктор медицины, адъюнкт-профессор онкологии и другие исследователи из Рак-центра им. Джонса Хопкинса Киммеля и его Института рака им. Блумберга-Киммеля по онкологической болезни показали, что рак толстой кишки, несущий большое количество мутаций, чаще реагирует на контрольную точку чем те, у которых меньше мутаций. Однако точно, насколько великим был эффект мутационного бремени на результаты для ингибиторов иммунной контрольной точки по многим различным типам рака, было неясно.

Чтобы исследовать этот вопрос, Ярхоан и его коллеги Александр Хопкинс, доктор философии, научный сотрудник, и Элизабет Яффе, доктор медицины, содиректор Центра Скип Вирах для лечения рака поджелудочной железы и лечения пациентов и помощник директора Bloomberg Институт Киммеля расчесывал медицинскую литературу по результатам клинических испытаний с использованием ингибиторов контрольных точек для различных видов рака. Они объединили эти данные с данными о мутационном бремени тысяч образцов опухолей у пациентов с различными типами опухолей.

Анализируя 27 различных типов рака, для которых были доступны обе части информации, исследователи обнаружили сильную корреляцию: чем выше мутационное бремя, связанное с типом рака, тем больше вероятность ответа на контрольные точки. Более половины различий в том, насколько хорошо раковые опухоли ответили на ингибиторы иммунной контрольной точки, можно объяснить мутационным бременем этого рака.

«Идея о том, что тип опухоли с большим количеством мутаций может быть легче лечить, чем у одного с меньшим количеством звуков, немного несовместимым. Это одна из тех вещей, которая не звучит правильно, когда вы ее слышите», – говорит Хопкинс. «Но с иммунотерапией, чем больше мутаций у вас есть, тем больше шансов, что иммунная система должна распознать опухоль».

Хотя этот вывод сохранился для подавляющего большинства видов рака, которые они изучали, в их анализе были некоторые выбросы, говорит Ярхоан. Например, рак клеток Меркель, редкий и сильно агрессивный рак кожи, как правило, имеет умеренное количество мутаций, но очень хорошо реагирует на ингибиторы контрольных точек. Однако он объясняет, что этот тип рака часто вызван вирусом, который, кажется, стимулирует сильный иммунный ответ, несмотря на более низкое мутационное бремя рака. Напротив, наиболее распространенный тип колоректального рака имеет умеренное мутационное бремя, но плохо реагирует на ингибиторы контрольных точек по причинам, которые до сих пор неясно.

Ярхоан отмечает, что эти данные могут помочь в проведении клинических испытаний для тестирования ингибиторов контрольных точек на типы рака, для которых эти препараты еще не были опробованы. Будущие исследования могли бы также сосредоточиться на поиске способов побудить раковые образования с низким мутационным бременем вести себя так же, как те, у кого выше мутационное бремя, чтобы они лучше реагировали на эти методы лечения.

Он и его коллеги планируют расширить эту линию исследований, исследуя, может ли мутационное бремя быть хорошим предиктором того, могут ли раковые заболевания у отдельных пациентов хорошо реагировать на этот класс иммунотерапевтических препаратов.

«Конечная цель – прецизионная медицина, выходящая за рамки того, что верно для больших групп пациентов, чтобы выяснить, можем ли мы использовать эту информацию, чтобы помочь любому пациенту», – говорит он.

Ярхоан получает финансирование от Фонда Нормана и Рут Рэйлз и Фонда рака Завоевания.

Через лицензионное соглашение с Aduro Biotech, Jaffee может получить роялти в будущем.

Источник:

https://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/more_tumor_mutations_equals_higher_success_rate_with_cancer_immunotherapy_drugs

      

Source link