Рак ободочной и прямой кишки является второй по значимости причиной смерти от рака в США, который, как ожидается, станет причиной около 51 000 случаев смерти в 2019 году. Но до сих пор было неясно, какие препараты были наиболее эффективны для каких пациентов.

Исследователи из USC Norris Всесторонний онкологический центр обнаружили, что выявление консенсусного молекулярного подтипа (CMS) пациента с метастатическим колоректальным раком может помочь онкологам определить наиболее эффективный курс лечения. CMS также имела прогностическую ценность, то есть каждая подгруппа была показателем общей выживаемости пациента, независимо от терапии. Результаты взяты из многоцентрового исследования фазы III CALGB / SWOG 80405 и опубликованы в Journal of Clinical Oncology .

CMS классифицирует колоректальный рак на четыре отдельные биологически охарактеризованные подгруппы, основанные на поведении мутаций в опухоли. Подгруппы были созданы с использованием данных нескольких исследовательских групп по всему миру, которые ранее анализировали опухоли пациентов с колоректальным раком, которых лечили хирургическим путем и адъювантной химиотерапией. Хотя классификация CMS не основана на клинических исходах, похоже, существуют закономерности того, как разные подтипы реагировали на лечение.

Мы хотели понять важность CMS для пациентов с метастатической болезнью, которых лечат двумя наиболее важными методами лечения первой линии. Мы ожидали, что CMS имеет прогностическое значение, но мы были поражены тем, насколько сильно CMS связана с результатами ».

Хайнц-Йозеф Ленц, доктор медицинских наук, профессор медицины в отделении онкологии в Медицинской школе Кека при Университете Южной Калифорнии и Дж. Терренс Ланни, кафедра исследований рака желудочно-кишечного тракта в ОСК Норрис. Ленц был ведущим автором исследования

В исследовании сравнивали эффективность двух различных методов лечения (химиотерапия и цетуксимаб по сравнению с бевацизумабом) у 581 пациента с метастатическим колоректальным раком, отнесенных к категории CMS. Данные показали сильную связь между подтипом CMS пациента и общей выживаемостью и выживаемостью без прогрессирования заболевания. Например, у пациентов с CMS2 медиана общей выживаемости составила 40 месяцев по сравнению с 15 месяцами у пациентов с CMS1.

CMS также прогнозировал общую выживаемость среди пациентов, получавших какое-либо лечение, причем пациенты в определенных подтипах чувствовали себя лучше при одной терапии по сравнению с другой. Выживаемость для пациентов с CMS1 на бевацизумабе была в два раза выше, чем на цетуксимабе, тогда как выживаемость для пациентов с CMS2 на цетуксимабе была на шесть месяцев дольше, чем для бевацизумаба.

«Это исследование устанавливает клиническую полезность CMS для лечения колоректального рака», говорит Ленц. «Это также обеспечивает основу для дополнительных исследований, чтобы выявить дополнительные клинически значимые прогностические признаки в этих подтипах, которые могли бы лучше персонализировать уход за пациентами».

В настоящее время невозможно заказать подтип пациента, хотя предпринимаются многочисленные усилия по разработке анализа, одобренного для клинического использования. Ленц считает, что это может произойти в течение нескольких месяцев. До тех пор он и его коллеги продолжают анализировать данные из более чем 44 000 образцов крови, тканей и плазмы в рамках одного из крупнейших и наиболее полных исследований, направленных на характеристику ДНК, РНК и ДНК зародышевой линии при раке толстой кишки. «Это только одно исследование из многих других, которое поможет нам понять эту болезнь на молекулярном уровне, чтобы мы могли лучше заботиться о пациентах», – говорит Ленц.

Источник:

Университет Южной Калифорнии – медико-санитарные науки

Журнал:

Lenz, H. и др. . (2019) Влияние консенсусного молекулярного подтипа на выживаемость у пациентов с метастатическим колоректальным раком: результаты CALGB / SWOG 80405 (Alliance). Журнал клинической онкологии . doi.org/10.1200/JCO.18.02258.