Автор AZoNano Mar 1 2021

Инновационный центр наномедицины (генеральный директор: профессор Кадзунори Катаока, местонахождение: Кавасаки, Япония, аббревиатура: iCONM) сообщил в ACS Nano (импакт-фактор: 14,588 в 2019 году) вместе с группа профессора Ю Мацумото из оториноларингологии и хирургии головы и шеи (профессор Тацуя Ямасоба) и группа профессора Горацио Кабрала с кафедры биоинженерии (профессор Рио Мияке) в Токийском университете, которые оценили эффективность полимерных наноразмеров. -мицеллы с различным профилем активации лекарственного средства в зависимости от уровня экспрессии c-Myc, одного из основных протоонкогенов. См. Https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c00364[19459014visible

Известно, что c-Myc участвует в пролиферации раковых клеток и ангиогенезе и изменяет клеточный цикл, подавляет нормальную дифференцировку клеток и способствует метастазированию рака. Это типичный протоонкоген, который регулирует многие гены, связанные с факторами роста, и, как известно, участвует в развитии многих видов рака, таких как хромосомная транслокация при лимфоме Беркитта.

Таким образом, во всем мире проводятся исследования по открытию лекарств в качестве противоопухолевого препарата, нацеленного на этот фактор транскрипции, который может напрямую атаковать раковые стволовые клетки. Однако, поскольку эмбриональная летальность происходит у мышей с нокаутом c-Myc, c-Myc считается важным геном для живых клеток, и избирательная доставка в раковые ткани является важным ключом к разработке его ингибиторов.

Кроме того, c-Myc также известен как фактор, необходимый для начальной индукции iPS-клеток. В будущем можно ожидать, что это ингибирование будет применено в качестве технологии, которая также может быть использована для подавления канцерогенеза, вызванного iPS-клетками.

В этом исследовании JQ1H, который является структурным аналогом JQ1H, типичного непрямого ингибитора c-Myc, был инкапсулирован внутри функциональных нано-мицелл, и их эффективность была оценена. JQ1 связывается с белком бромодомена BRD4, который участвует в активации РНК-полимеразы II, регулирующей экспрессию c-Myc, чтобы сильно ингибировать этот поток.

В результате активность РНК-полимеразы ослабляется, а экспрессия c-Myc подавляется. Хотя JQ1 ожидался как многообещающий эпигеномный препарат из-за его сильного ингибирования экспрессии генов, он имеет чрезвычайно короткий период полужизни in vivo из-за его быстрого выведения почками и быстрого выведения после приема. Кроме того, JQ1 практически не растворяется в воде.

Эти свойства JQ1 стали серьезной проблемой для разработки его как эффективного лекарства. Полимерные нано-мицеллы, разработанные до сих пор в Инновационном центре наномедицины (iCONM) для противоопухолевой терапии, продемонстрировали (1) стабилизацию инкапсулированных лекарств, (2) подавление экскреции почками, (3) EPR (селективная доставка лекарств в раковые ткани). ) опосредованное накопление опухоли и (4) высвобождение лекарственного средства на основании ацидоза опухоли.

На этот раз мы подтвердили хорошую противоопухолевую активность у мышей с трансплантированными раком языка, меланомой и раком поджелудочной железы с использованием нано-мицелл, оснащенных JQ1.

Нано-мицеллы, содержащие JQ1H, проникают в опухолевую ткань из кровеносных сосудов после системного введения из-за так называемого эффекта ЭПР. Ткани опухоли богаты молочной кислотой из-за ее усиленного гликолиза и более кислые, чем нормальные ткани.

В этой работе были приготовлены два типа нано-мицелл; одна, в которой гидрофобный JQ1H был связан с амфифильным блок-полимером, состоящим из гидрофильного блока полиэтиленгликоля и гидрофобного полиаминокислотного блока с использованием линкера 3-аминопропиональдегида (алифатический альдегид), и другая мицелла, в которой JQ1H был связан с полимером через п-аминометилбензальдегид ( ароматический альдегид) линкер.

Амфифильный блок-полимер был синтезирован и использован в качестве основного материала для нано-мицелл (рис. 1). Когда он самособирался в воде до мицеллярной структуры и вводился раковым мышам, была достигнута противоопухолевая активность, показанная на фиг. Когда линкер представляет собой алифатический альдегид или когда он представляет собой ароматический альдегид, характер высвобождения лекарства сильно отличается в зависимости от кислотности.

Первый высвобождает лекарство быстро, а второй – медленно. Поэтому первое нанолекарство было названо FR-JQ1H / m, а второе – SR-JQ1H / m. Противоопухолевая активность этих нано-мицелл сильно различается в зависимости от уровня экспрессии c-Myc. В то время как FR-JQ1H / m более эффективен для опухолей с высокой экспрессией c-Myc, SR-JQ1H / m более эффективен для опухолей с низкой экспрессией c-Myc.

Мы считаем, что в будущем отбор нано-мицелл в соответствии с уровнем экспрессии биомаркеров станет важным шагом на пути к реализации персонализированной медицины и лечебных учреждений для тела.

Фонд, объединяющий общественные интересы

Институт промышленного продвижения Кавасаки

ИНСТИТУТ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОДВИЖЕНИЯ KAWASAKI был основан в 1988 году на 100% финансируемым из города Кавасаки с целью справиться с вытеснением промышленности и изменениями в структуре спроса.

Для достижения более высокого уровня развития рынка, преобразования компаний типа НИОКР, обучения технологическим возможностям для их поддержки, развития человеческих ресурсов, понимания потребностей рынка и т. Д., Используя функции Kawasaki, ИНСТИТУТ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОДВИЖЕНИЯ KAWASAKI вносит свой вклад в оживление местной экономики, способствуя обмену местной отраслевой информацией, продвигая технологии и корпоративные обмены с созданием научно-исследовательских институтов, развивая творческие человеческие ресурсы посредством семинаров и продвигая предприятия, такие как расширение каналов продаж через выставочный бизнес.

http://www.kawasaki-net.ne.jp/

Инновационный центр наномедицины (iCONM)

Инновационный центр наномедицины (iCONM) начал свою работу в апреле 2015 года в качестве основного исследовательского центра в области наук о жизни на King SkyFront по запросу города Кавасаки, чтобы ИНСТИТУТ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОДВИЖЕНИЯ KAWASAKI использовал национальную политику в качестве бизнес-оператора и разработчика.

Это уникальный исследовательский центр, который когда-либо видел мир, который создан с целью продвижения открытых инноваций посредством сотрудничества между отраслью, академическим сообществом, правительством и медицинской инженерией, оснащенный новейшим оборудованием и экспериментальным оборудованием. , что позволяет проводить всесторонние исследования и разработки от органического синтеза / микротехнологии до доклинических испытаний.

https://iconm.kawasaki-net.ne.jp/en/

Центр инновационных программ (COI)

Программа COI – это программа исследований и разработок, проводимая Министерством образования, культуры, спорта, науки и технологий и Японским агентством науки и технологий. В программе используется ретроспективный подход и устанавливаются междисциплинарные и совместные темы НИОКР, которые в настоящее время следует решать с учетом проблем, лежащих в основе будущего общества. Восемнадцать центров были созданы по всей стране для реализации радикальных инноваций посредством сотрудничества между отраслью и академическим сообществом, что невозможно осуществить в одиночку. Центр Кавасаки – единственный центр ИСП, управляемый местными органами власти, а не университетами, и проводимые там исследовательские проекты называются COINS (Центр открытых инновационных сетей для умного здоровья).

Источник: https://iconm.kawasaki-net.ne.jp/en/