Когда речь идет о раковых опухолях, многие факторы влияют на то, будут ли они реагировать на лечение. Одним из них является то, являются ли опухоли "горячими" или "холодными". Что это значит?

В последние годы набирает популярность новый тип противораковой терапии: иммунотерапия. Эта форма терапии работает путем усиления собственного иммунного ответа организма на раковые опухоли.

Однако, чтобы терапия имела более высокий шанс на работу, опухоли должны быть "горячими" опухолями – то есть они должны содержат иммунные клетки. Если опухоль не содержит (достаточно) иммунных клеток или содержит иммунодепрессанты, она называется «холодной» опухолью.

Один вопрос, на который исследователи пытались ответить, состоит в следующем: как мы превращаем холодные опухоли в горячие опухоли, которые будут реагировать на иммунотерапию?

Команда исследователей из Медицинского центра Университета Раша в Чикаго, штат Иллинойс, возможно, теперь нашла эффективный способ сделать это, используя инактивированные вирусы гриппа – по сути, грипп Вакцины – в экспериментах на мышиной модели.

Исследователи объясняют свой процесс, а также свои выводы, в исследовательской работе, которая теперь представлена ​​в журнале PNAS .

Новый подход сокращает опухоли у мышей

Исследователи получили идею для своего нового исследования, взглянув на данные Национального института рака. Данные показали, что люди с раком легких, которые также находились в больнице с инфекциями легких, связанными с гриппом, имели тенденцию жить дольше, чем люди с раком легких, у которых не было вируса гриппа.

Когда они воссоздали этот сценарий в На мышиных моделях исследователи подтвердили, что те, у кого раковые опухоли и связанные с гриппом инфекции, как правило, живут дольше.

В дальнейшем команда хочет «понять, как могут улучшить наши сильные иммунные ответы против патогенов, таких как грипп и их компоненты». наш гораздо более слабый иммунный ответ против некоторых опухолей », – говорит старший автор исследования доктор Эндрю Злоза.

« Однако », добавляет он,« существует много факторов, которые мы не понимаем в отношении живых инфекций, и этот эффект не дает повторить в опухолях, где инфекции гриппа не возникают естественным образом, например в коже ».

Итак, исследователи вводили инактивированный вирус гриппа в опухоли меланомы на мышиной модели.

Они обнаружили, что эта «вакцина» превращала опухоли из холодных в горячие путем увеличения концентрации дендритных клеток в опухолях. Эти клетки могут стимулировать иммунный ответ, и действительно, они приводят к увеличению CD8 + Т-клеток. Они могут распознавать и разрушать раковые клетки.

В результате опухоли меланомы у мышей либо росли медленнее, либо начали уменьшаться.

Кроме того, исследователи увидели, что доставка вакцины против гриппа в опухоль меланомы на одной стороне тела мыши привела к снижению не только роста инъецированной опухоли, но также и к более медленному росту другой опухоли на другой стороне тела, которая у них была не вводили.

Исследователи видели аналогичные результаты при доставке вакцины против гриппа в опухоли метастатического тройного негативного рака молочной железы на мышиной модели.

"На основании этого результата мы надеемся, что в [humans]инъекция одной опухоли противогриппозной вакциной [will] приводит к иммунным реакциям и в других опухолях », – говорит доктор Злоза.

Прививки от гриппа могут усилить иммунотерапию

« Наши успехи в созданная нами вакцина против гриппа заставила нас задуматься о том, является ли вакцина против сезонного гриппа Те, которые уже одобрены [Food and Drug Administration]могут быть повторно использованы в качестве лечения рака », – добавляет д-р Злоза.

« Так как они использовались миллионами людей и имеют уже доказано, что это безопасно, мы думали, что использование прививок от гриппа для лечения рака может быть быстро доведено до пациентов ».

Dr. Эндрю Злоза

Поэтому исследователи работали со специально разработанными мышиными моделями, в которые им удалось пересадить как опухоли, так и иммунные клетки от людей с раком легких и метастатической меланомой.

] Д-р. Злоза и его коллеги обнаружили, что инъекция этих опухолей, полученных от человека, с помощью регулярной, одобренной FDA прививки от гриппа привела к их сокращению.

«Такой [a] трансплантат позволяет нам использовать лекарственные препараты для пациентов в живой системе. Это настолько близко, насколько мы можем приблизиться к тестированию чего-либо перед клиническим испытанием », – объясняет он.

Исследователи также хотели посмотреть, могут ли они использовать прививки от гриппа в качестве вспомогательной терапии, то есть в качестве помощи к существующей противораковой терапии.

Таким образом, в дополнительных экспериментах они делали прививки от гриппа наряду с формой иммунотерапии, которая основана на ингибиторах иммунной контрольной точки. Это лекарства, которые стимулируют иммунные клетки для атаки на раковые опухоли.

Исследователи обнаружили две вещи. Первая заключалась в том, что вакцины против гриппа были способны самостоятельно уменьшить рост опухоли, независимо от того, реагировала ли целевая опухоль на терапию ингибитором контрольной точки.

Вторая заключалась в том, что когда опухоль реагировала на иммунотерапия, комбинация прививки от гриппа привела к еще более выраженному снижению роста опухоли.

«Эти результаты предполагают, что в конечном итоге оба [people]которые отвечают и которые не отвечают на другие иммунотерапии, могут извлечь выгоду из инъекция противогриппозных вакцин в опухоль, и это может увеличить небольшую долю пациентов, которые в настоящее время долгое время отвечают на иммунотерапию », – говорит доктор Злоза.

« Поскольку люди и мыши примерно на 95% идентичны генетически есть надежда, что этот подход будет работать на пациентах. Следующим запланированным шагом является проведение клинических испытаний для проверки различных факторов ", – заключает он.