Проверено Эмили Хендерсон, бакалавр наук 3 ноября 2020 г.

Oncotarget недавно опубликовал « Прогностические биомаркеры эффективности сакитузумаба говитекана при тройном отрицательном раке молочной железы, экспрессирующем Trop-2 », в котором сообщалось, что авторы исследовали, восстанавливает ли экспрессия Trop-2 и гомологичная рекомбинация SN- 38-опосредованные двухцепочечные разрывы ДНК играют роль в чувствительности тройного отрицательного рака груди к SG.

Кроме того, два Trop-2-трансфектанта MDA-MB-231, C13 и C39 обрабатывали мышей SG, чтобы определить, улучшает ли увеличение экспрессии Trop-2 эффективность SG.

SG опосредовал> 2-кратное увеличение Rad51 в MDA-MB-231, но не оказывал эффекта на SK-MES-1 или HCC1806, что приводило к более низким уровням разрывов дцДНК в MDA-MB-231. SG и физиологический раствор оказали сходное действие на родительских мышей с опухолью MDA-MB-231.

Однако у мышей, несущих опухоли C13 и C39 с более высокой экспрессией Trop-2, после трансфекции Trop-2 SG обеспечивал значительное улучшение выживаемости даже по сравнению с иринотеканом.

Эти результаты предполагают, что SG может обеспечить лучшую клиническую эффективность, чем иринотекан, у пациентов с HRR-опухолями, экспрессирующими высокие уровни Trop-2, а также для пациентов с HRR-дефицитными опухолями, экспрессирующими низкие / умеренные уровни Trop-2.

I В последние годы повышенное внимание уделяется индивидуализированной терапии рака. "

Д-р. Томас М. Кардилло из компании Immunomedics, Inc

SG продемонстрировал значительную клиническую пользу при лечении целого ряда солидных опухолей, включая метастатический TNBC, гормон-положительный рак груди, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого и метастатические уротелиальные карциномы.

Из этих результатов остается неясным, является ли основным механизмом чувствительности SG в этих различных моделях опухолей экспрессия Trop-2 или дефектные пути HRR, или их комбинация.

Здесь авторы Oncotarget исследовали HRR-ответ в MDA-MB-231, невосприимчивый к SG, включая активацию Rad51 и уровни разрывов дцДНК, опосредованные воздействием SG, и сравнили его с ответом SG-чувствительных опухолевых линий на выяснить роль, которую этот путь играет в защите клеток от SG-опосредованных разрывов дцДНК.

Кроме того, клетки MDA-MB-231, трансфицированные для экспрессии более высоких уровней Trop-2, оценивали in vivo на предмет противоопухолевых эффектов SG по сравнению с родительскими опухолями с низкой экспрессией Trop-2.

Однако это не исключает активности SG в опухолях с низкой экспрессией Trop-2 и дефицитом HRR.

Исследовательская группа Cardillo пришла к выводу в своей исследовательской статье Oncotarget, что эти данные убедительно подтверждают гипотезу о том, что как биомаркер, высокая поверхностная экспрессия Trop-2 на опухоли пациента может быть предиктором положительного клинического исхода терапии SG.

Кроме того, существуют вторичные биомаркеры, которые, возможно, необходимо учитывать для тех пациентов с низкой / умеренной экспрессией Trop-2 или пациентов с высокой экспрессией Trop-2, которые не прошли предыдущую терапию иринотеканом по причинам, отличным от приобретенной резистентности.

Более того, хотя было обнаружено, что высокая экспрессия Trop-2 является первичным биомаркером эффективности SG, она не должна быть ограничивающим фактором, потому что другие вторичные биомаркеры в сочетании с экспрессией Trop-2 также могут предсказывать клиническую пользу.

По этим причинам в будущих клинических испытаниях необходимо будет всесторонне изучить потенциальные биомаркеры в дополнение к экспрессии Trop-2, чтобы создать профиль, который позволит лучше идентифицировать тех пациентов, которые могут получить пользу от терапии SG.

Source link