Специфические штаммы золотистого стафилококка связаны с ранами, которые не заживают

        

Вопрос о том, заживет ли рана, такая как диабетическая язва стопы, или прогрессирует к худшему исходу, включая инфекцию или даже ампутацию, может зависеть от микробиома в этой ране. Новое исследование, проведенное в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании, выявило специфические штаммы общего патогена Staphylococcus aureus ( S. aureus ), связанные с ранами, которые не заживают. Исследователи также идентифицировали другие распространенные бактерии в этих ранах, которые могут ухудшить или даже улучшить заживление, предполагая, что мониторинг микробов диабетических язв стопы может предоставить врачам информацию о том, как лучше всего лечить эти раны. Cell Host и Microbe опубликовали результаты исследований сегодня.

Приблизительно у 10 процентов американцев был диагностирован диабет, и у одной четверти этих пациентов развивается рана, которая не заживает. В худшем случае, который встречается у 25 процентов этих пациентов с развивающимися ранами, раны требуют ампутации. Многие пациенты, у которых развиваются эти язвы, могут не заметить начальные признаки, так как повышенное содержание глюкозы в крови при диабете может привести к отсутствию чувствительности и деформации стоп. В результате у пациентов с диабетом обычно появляются язвы на ногах, которые со временем могут остаться незамеченными. Современные методы лечения недостаточны, что означает, что пациенты могут жить с этими ранами в течение месяцев или даже лет без заживления. Смертность, связанная с диабетическими язвами стоп, эквивалентна смертности от рака молочной железы и рака простаты вместе взятых – более 70 процентов, когда они приводят к ампутации.

«Хотя на раны не обращают внимания другие болезни, они невероятно распространены, и наше исследование расширяет наше понимание того, как микробы ухудшают здоровье или способствуют его заживлению», – говорит старший автор исследования, доктор медицинских наук, доцент Элизабет Грайс дерматологии. Ведущий автор, Линдсей Калан, доктор философии, ныне доцент кафедры медицинской микробиологии и иммунологии в Школе медицины и общественного здравоохранения Висконсинского университета, начал эту работу в качестве постдокторского исследователя в лаборатории Грайса.

Предыдущие исследования использовали методы с более низким разрешением для каталогизации микробов, которые находятся в хронических ранах. Это исследование основано на этом исследовании с использованием секвенирования ДНК с более высоким разрешением для определения конкретных видов и подвидов и того, как они связаны с результатами лечения пациентов. Исследователи собирали образцы от 46 язв пациентов каждые две недели в течение шести месяцев или до тех пор, пока рана не зажила или не была ампутирована.

S. aureus распространенный и трудно поддающийся лечению патоген, был обнаружен в большинстве ран, но исследователи отмечают, что присутствие самих бактерий не предсказать, заживет ли рана. Однако секвенирование ДНК с высоким разрешением показало определенные штаммы S. aureus были только в ранах, которые не заживали в течение исследования. Дальнейшее тестирование показало, что «не заживающий» штамм был лучше приспособлен, чтобы вызывать повреждение тканей и уклоняться от лечения антибиотиками. Исследователи также подтвердили свои результаты на мышах.

Они также отметили, что другой распространенный микроб, обнаруженный в диабетических ранах, Alcaligenes faecalis, был связан с более быстрым заживлением.

«Возможно, существуют бактерии, которые действительно приносят пользу ране, и мы можем использовать то, что узнали в этом исследовании, для разработки новых стратегий лечения незаживающих ран», – сказал Грайс. «Мы надеемся, что это исследование в конечном итоге поможет выявить пациентов с риском плохих результатов и приведет к инновациям в лечении, в которых эти пациенты остро нуждаются»

Это исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения через Национальный институт медсестер исследований (R01-NR-009448, R01-NR-015639, P20 NR018081), Национальный институт артрита, костно-мышечной и болезни кожи (R01 -AR-006663, R00-AR-060873), министерство здравоохранения Пенсильвании и премия за расследование в области монтаг Линды Печеник

Penn Medicine – один из ведущих в мире академических медицинских центров, посвященный связанным с этим задачам медицинского образования, биомедицинских исследований и совершенства в лечении пациентов. Penn Medicine состоит из Медицинской школы Рэймонда и Рут Перельман в Университете Пенсильвании (основанной в 1765 году как первая медицинская школа в стране) и Системы здравоохранения Пенсильванского университета, которые вместе образуют предприятие стоимостью 7,8 миллиардов долларов.

Медицинская школа Перельмана более 20 лет входит в число лучших медицинских школ США, согласно исследованию медицинских школ США, ориентированному на исследования News & World Report. Школа неизменно входит в число крупнейших стран-получателей финансирования от Национальных институтов здравоохранения, и в 2017 финансовом году было выделено 405 миллионов долларов США.

Медицинское учреждение системы здравоохранения Университета Пенсильвании включает в себя: Больницу Пенсильванского университета и Пресвитерианский медицинский центр Пенсильвании, которые по версии US News & World Report признаны одной из лучших в стране больницами «Honor Roll». Больница округа Честер; Lancaster General Health; Penn Medicine Princeton Health; Хоспис Penn Wissahickon; и Пенсильванский госпиталь – первая в стране больница, основанная в 1751 году. Дополнительные филиалы и службы стационарной помощи во всем регионе Филадельфии включают Партнеров Доброй Шепарды Пенн, партнерство между Реабилитационной сетью Доброго Пастыря и Пенн Медицины, и Принстон Хаус Поведенческое Здоровье, ведущую поставщик высококвалифицированного и сострадательного поведенческого здравоохранения.

Пенн Медицина стремится к улучшению жизни и здоровья с помощью различных общинных программ и мероприятий. В 2017 финансовом году Penn Medicine предоставила более 500 миллионов долларов на благо нашего сообщества.

Источник:

https://www.pennmedicine.org/news/news-releases/2019/april/certain-strains-of-bacteria-associated-with-diabetic -wounds-что-делать-не заживают

      

Source link

Новая система оценок, основанная на генетических маркерах, предсказывает риск ожирения при рождении

        

Исследователи придумали систему подсчета баллов, основанную на генетических маркерах, которая предсказывает врожденный риск развития ожирения. Используя данные крупнейшего из существующих в настоящее время исследований по геному ожирения, они применили новые алгоритмы для интеграции информации из более чем двух миллионов генетических вариантов, влияющих на индекс массы тела (ИМТ). Полученная оценка точно предсказала ИМТ и ожирение у более чем 300 000 человек от рождения до среднего возраста. Работа появляется 18 апреля в журнале Cell .

Исследование также показало, что некоторые люди гораздо более восприимчивы к ожирению, чем другие: те, кто набрал в верхних 10 процентах, были в среднем на 29 фунтов тяжелее, чем в нижних 10 процентах, и вероятность развития тяжелого ожирения была в 25 раз выше. Влияние оценки стало заметно уже в возрасте 3 лет.

Показатель связан только с минимальными различиями в весе при рождении, но он предсказывает явные различия в весе в раннем детстве и глубокие различия в траектории веса и риске развития тяжелого ожирения в последующие годы ».

Старший автор Sekar Kathiresan (@skathire), директор Центра геномной медицины в Массачусетской больнице общего профиля и Инициативы по сердечно-сосудистым заболеваниям в Институте им. Широта

Хотя оценка не является идеальным предиктором – некоторые с генетической предрасположенностью никогда не страдают ожирением – исследователи утверждают, что генетические профили могут помочь идентифицировать лиц с высоким риском и помочь врачам рекомендовать способы избежать потенциальных рисков для здоровья, связанных с высоким ИМТ, прежде чем они материализуются.

Предыдущие исследования показывают, что влияние нездоровой диеты и малоподвижного образа жизни на ИМТ наиболее выражено у лиц с генетической предрасположенностью. «Возможность идентифицировать лиц с высоким риском с момента рождения может способствовать целенаправленным стратегиям профилактики ожирения с повышенным воздействием или экономической эффективностью», – говорит соавтор Амит Хера (@amitvkhera), аспирант из лаборатории Катирезана.

«У нас всегда было предчувствие, что некоторые люди могли родиться с генетическим профилем, который предрасполагает их к ожирению, и теперь мы подтверждаем, что это и правда, и поддается количественной оценке», – говорит он. «Хотя сложные состояния, такие как ожирение и болезни сердца, являются результатом как генетических факторов, так и факторов окружающей среды, это означает, что ДНК – это не судьба».

«Ранее мы продемонстрировали, что здоровый образ жизни может вдвое снизить риск сердечного приступа, даже среди людей с самым высоким генетическим риском», – говорит Хера. «Это, безусловно, относится к ожирению, где здоровая диета и физические упражнения могут компенсировать генетическую предрасположенность. Но также верно и то, что людям с высокой генетической предрасположенностью приходится работать гораздо усерднее, чтобы поддерживать нормальный вес».

Используя генетический тест стоимостью 50 долларов, называемый микрочипом, который обнаруживает вариации и мутации среди миллионов генетических маркеров, исследователи ожидают, что их подход к подсчетам однажды предскажет генетический риск для целого ряда заболеваний, таких как болезни сердца, рак молочной железы и предсердия. аритмия. Вмешательства могут включать в себя назначение профилактических препаратов для снижения уровня холестерина, консультирование по вопросам образа жизни или использование носимых технологий, таких как Apple Watch, для выявления нерегулярных сердечных сокращений.

«Способность прогнозировать заболевание с помощью интерпретации генома откроет как важные возможности, так и потенциальные проблемы для клинической медицины», – говорит Хера. «Мы находимся в первые дни, чтобы выяснить, как и когда лучше всего раскрывать генетическую информацию и как мы можем лучше всего дать пациентам возможность преодолеть любые выявленные генетические риски – но мы невероятно взволнованы этим потенциалом».

Источник:

http://www.cellpress.com/

      

Source link

Основные результаты исследований ECCMID 2019

        

Европейский конгресс по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (сокращенно ECCMID) – это главное в мире событие, посвященное самым современным темам в области клинической микробиологии и инфекции. 29 ая ECCMID была проведена с 13 по 16 апреля (2019) в Амстердаме, и в ней приняли участие различные эксперты, которые представили свои последние результаты, опыт и рекомендации для аудитории более 12 000 человек.

В этом году была разработана многогранная программа, состоящая из основных лекций и устных сессий, а также интерактивных семинаров, встреч с экспертами, обширных стендовых сессий, подготовки к обсуждению и широкого спектра симпозиумов. Цель этой статьи – дать краткий обзор ключевых тем конференции этого года и обновить читателей по текущим исследованиям.

<img alt=" 29-я ежегодная конференция ECCMID была проведена в Амстердаме в апреле 2019 года. "Src =" http://www.news-medical.net/image.axd?picture=2019%2f4%2fBy_Harry_Beugelink. jpg "style =" width: 100%; "title =" 29-я ежегодная конференция ECCMID была проведена в Амстердаме в апреле 2019 года. "/> Harry Beugelink | Shutterstock

Основными докладчиками на мероприятии этого года были профессор Жан-Мишель Молина из Парижского университета Дидро, профессор Рон Даган, руководитель отделения инфекционных заболеваний детей в Сороке, Израиль, и доктор Тревор Лоули из Института Wellcome Sanger, а также с множеством других из разных стран.

Сессии были посвящены профилактическим подходам к ВИЧ / ЗППП, гепатиту В и туберкулезу, а также древним исследованиям ДНК и новым путям передачи комменсальных бактерий.

Был также захватывающий основной доклад профессора Рамакришнана, всемирно известного исследователя патогенеза туберкулеза. Некоторые из ее результатов с использованием модели рыбок данио (впервые представленные на этой конференции) определили новые пути, объясняющие плохие результаты при туберкулезе центральной нервной системы (где смертность превышает 30%, несмотря на лечение), и определили соответствующие цели для хозяина, направленного терапия с использованием препаратов нового назначения.

Микробиомные исследования

В сессии, озаглавленной «Микробиом на протяжении всей жизни», Карвалью и др. . В огромном многоцентровом исследовании продемонстрировано, что носительство соответствующих генов устойчивости к противомикробным препаратам среди нормальной микробиоты матерей и их детей в странах с низким и средним уровнем дохода из Африки и Южной Азии является относительно распространенным явлением и может быть важным фактором для развития сепсис новорожденных в этих странах.

Кроме того, Рейман и др. показали, как способ родов влияет на развитие микробиоты кишечника у младенцев независимо от того, получали ли матери антибиотики в перинатальном периоде. Было обнаружено, что различия в таксонах коррелируют с респираторным здоровьем младенцев.

Новые диагностические инструменты

Также обсуждались новые подходы к диагностике бактериальных и грибковых заболеваний. Исследователи из Йены в Германии продемонстрировали, как спектроскопию комбинационного рассеяния можно использовать для быстрого и простого обнаружения инфицированных нейтрофилов и видов патогенных грибов с минимальными затратами времени.

Следует надеяться, что эти результаты будут способствовать дальнейшим экспериментам по заражению цельной крови для изучения новых возможностей для диагностических инструментов, не содержащих меток, не зависящих от культуры, и, следовательно, более быстрой деэскалации антибиотиков при сепсисе. Такие новые инструменты в нашем диагностическом вооружении, безусловно, необходимы.

Аналогичным образом, Мяо и Ху из больницы Чжуншань в Китае продемонстрировали, как метагеномное секвенирование следующего поколения может обеспечить более высокую чувствительность для ранней идентификации патогенов (особенно в случаях Mycobacterium tuberculosis вирусов, анаэробных бактерий и грибов). ), может помочь в борьбе с противомикробными препаратами и гораздо меньше подвержен влиянию предшествующего воздействия антибиотиков – следовательно, становится перспективной технологией.

Первый коммерчески доступный метагеномный диагностический тест на ружье для хронических ран был недавно запущен CosmosID, инструментом, который значительно помогает в обнаружении полимикробных и смешанных инфекций, а также в оценке резистентности сообщества.

<img alt=" Туберкулез был огромной темой на конференции этого года, а также сепсис. "Src =" http://www.news-medical.net/image.axd?picture=2019%2f4%2fshutterstock_1325499269.jpg "style =" width: 100%; "title =" Туберкулез был огромной темой на конференции этого года, а также сепсис. "/> Катерина Кон | Shutterstock

Устойчивость к противомикробным препаратам – стоит ли пересматривать фаговую терапию?

Терапия бактериофагом представляет собой выдающуюся новую стратегию лечения устойчивых к антибиотикам инфекций, и в этой области было продемонстрировано несколько успешных попыток.

Исследователи из Сиднея, Австралия и Сан-Диего, США, описали свой опыт применения внутривенного бактериофага для лечения критически больных пациентов с опасными для жизни Staphylococcus aureus инфекциями, не реагирующими на терапию антибиотиками. Иммуномодуляция во время терапии бактериофагом была выведена из транскриптома хозяина, и было отмечено заметное снижение концентрации стафилококковой ДНК.

Также было представлено несколько новых быстрых методов оценки восприимчивости к противомикробным препаратам. Исследователи из Германии показали, что тестирование восприимчивости с помощью масс-спектрометрического анализа с непосредственным воздействием на цель на основе масс-спектрометрии возможно и дает точные результаты в течение 4,5 часов.

В первом крупномасштабном исследовании, которое применило изотермическую микрокалориметрию к клинической микробиологии, Tellapragada и др. продемонстрировали, как этот метод может применяться для определения минимальных ингибирующих концентраций (MIC) для ключевых противомикробных препаратов клинических изолятов Enterobacteriaceae .

Международное сотрудничество

Наконец, на конгрессе была подчеркнута работа проекта Health-I-Care, который фокусируется на разработке инновационных продуктов и технологий для защиты населения от инфекций и помощи в борьбе с угрозой устойчивости к антибиотикам.

Этот проект осуществляется в рамках программы INTERREG Германия-Нидерланды, и было представлено несколько ключевых результатов. Некоторыми из наиболее заметных разработок были EcHECk (быстрый и надежный тест для выявления инфекций, вызванных энтерогеморрагической Escherichia coli ), и легко читаемые планшеты для скрининга агара, которые облегчают антибиотикопрофилактику на основе культуры для биопсии простаты.

Для получения дополнительной информации о ECCMID перейдите на ECCMID.org.

      

Source link

KZFP играют ключевую роль в регуляции генома человека

        

Геном человека очарователен. Когда-то прогнозировалось, что он содержит около ста тысяч кодирующих белок генов, сейчас кажется, что это число ближе к двадцати тысячам, а может и меньше. И хотя наш геном состоит из примерно трех миллиардов единиц – «пар оснований» – многие из них, по-видимому, не принадлежат к конкретным генам, и по этой причине они были делегированы на свалку генетики: их буквально называли «мусор». ДНК».

Но, как оказалось, нежелательная ДНК действительно важна в координации и регулировании работы реальных генов. Например, есть последовательности ДНК, которые «прыгают» вокруг генома и влияют на экспрессию генов. Эти прыжковые единицы называются «транспонируемыми элементами», и их число оценивается в более чем 4,5 миллиона в одном геноме.

Транспонируемые элементы часто содержат последовательности, которые являются сайтами связывания для факторов транскрипции – белки, которые регулируют скорость транскрипции ДНК в РНК, отмечая первый этап экспрессии гена. Перемещаясь вокруг всего генома, перемещаемые элементы обновляют пул сайтов связывания для факторов транскрипции, становясь «двигателем» эволюции генома.

Но в то же время, переносимые элементы также могут быть очень опасными для хозяина; они генотоксичны, что означает, что они могут вызывать мутации, которые приводят к выведению из строя генов, приводя к тяжелым заболеваниям и даже смерти. Вопрос в том, как генотоксический потенциал переносимых элементов контролируется без ущерба для их способности регулировать геном?

Теперь ученые из лаборатории Дидье Троно из EPFL обнаружили, что семейство белков, известных как KZFP (для связанных с Крюпелем коробок, содержащих белки цинкового пальца), действуют как «ключевые посредники», одомашнивая регуляторные последовательности, встроенные в транспонируемые сами элементы.

Когда геном человеческого эмбриона активируется вскоре после того, как яйцеклетка оплодотворена спермой, переносимые элементы являются одними из первых последовательностей, которые должны быть экспрессированы. Исследователи обнаружили, что KZFP быстро "приручают" эти элементы, сводя к минимуму их транскрипционное воздействие на самых ранних стадиях раннего эмбриогенеза. Это позволяет впоследствии использовать перемещаемые элементы в процессе разработки и в тканях взрослого человека. Таким образом, KZFP играют ключевую роль в определении того, как регулируется геном человека, путем облегчения включения контролирующих последовательностей на основе переносимых элементов в транскрипционные сети.

«Наши результаты показывают, как семейство белков, которые долгое время считались странностью природы, превращает противников в друзей», – говорит Дидье Троно. «Они показывают, что KZFP не просто приговаривают транспонируемые элементы к вечному молчанию, но придают им внушительный регуляторный потенциал в интересах нашего генома. Но наши выводы также подразумевают, что аномалии в завершении этого процесса фатально скомпрометируют самые ранние фазы эмбрионального развития человека. развитие ".

Источник:

https://actu.epfl.ch/news/taming-the-genome-s-jumping-sequences/

      

Source link

Исследование показывает, как бактерии энтерококки вызывают устойчивые к антибиотикам инфекции кровотока

        

Новое исследование, проведенное исследовательской группой из Массачусетского университета глаз и ушей и Гарвардской медицинской школы, описывает, как бактерии адаптируются к современной больничной среде и неоднократно вызывают устойчивые к антибиотикам инфекции кровотока. Инфекции, приобретенные госпитализированными пациентами, чаще устойчивы к антибиотикам, чем те, которые встречаются в других местах, и больницы вкладывают значительные усилия для их предотвращения. Несмотря на все усилия, некоторые бактерии способны сохраняться и циркулировать среди пациентов, вызывая повторные инфекции. В этом исследовании была изучена одна из первых устойчивых внутрибольничных вспышек бактерии с множественной лекарственной устойчивостью Enterococcus faecalis которая произошла с начала до середины 1980-х годов, вызвав более 60 штаммов вспышек

.

Исследование, опубликованное в сети Интернет 10 апреля в Science Transal Medicine было проведено исследовательской группой, возглавляемой доктором наук Майкла Гилмора, старшим научным сотрудником в области массажа глаз и ушей, и профессором сэра Уильяма Ослера Офтальмолог, директор Института инфекционных заболеваний на кафедре офтальмологии Гарвардской медицинской школы. Команда сравнила последовательности ДНК бактерий, которые были заархивированы после вспышки 30 лет назад сотрудником Марком М. Хайке, доктором медицины, специалистом по инфекционным заболеваниям в настоящее время в Центре медицинских наук Университета Оклахомы. Возглавляемый научным сотрудником Гилмор Дарья Ван Тайн, доктор философии, и с помощью ученого Брод Института Эшли Эрл, ученые обнаружили мутации в бактериях, которые вызывали одну инфекцию за другой в течение 4 лет.

Авторы исследования надеются, что новые данные о том, как энтерококки поражают кровоток, помогут ученым и врачам разработать новые способы предотвращения возникновения этих инфекций и лучшего лечения их, когда они происходят.

«Знание того, как микробы перехитрили иммунную систему организма и антибиотики, говорит нам о том, что является критическим для микроба, чтобы вызвать инфекцию», – говорит доктор Гилмор. «Это, в свою очередь, дает нам более четкое представление о новых целях для разработки антибиотиков следующего поколения и для их осторожного использования внутри и за пределами больниц».

Бактерии-энтерококки, встречающиеся в природе в кишечнике человека, могут приводить к инфекциям, включая инфекции кровотока и мочевыводящих путей, инфекции хирургических участков и эндокардит – инфекции клапанов сердца.

Исследователи исследовали геномы бактерий, чтобы проанализировать образцы ранней вспышки бактериемии у пациентов в больнице в Висконсине в период между 1984 и 1988 годами, вызванной множественной лекарственной устойчивостью Enterococcus faecalis чтобы узнать, как они адаптированы к существованию в больнице и передачи от одного пациента к другому. Возвращаясь к ранним дням проблемы резистентности к антибиотикам, доктор Ван Тайн, доктор Гилмор и коллеги смогли увидеть, что попадание Enterococcus faecalis в кровоток в первую очередь открывает необычный путь, который позволяет микроб, чтобы создать новое вещество, которое помогает укрепить клеточную стенку. Это делает бактерию более способной противостоять гибели белых клеток крови, а также антибиотиков класса пенициллина, которые атакуют клеточную стенку бактерий. Авторы также увидели, что в середине вспышки типы адаптации внезапно изменились, и бактерии начали укреплять клеточные стенки по-новому. Это изменение соответствовало введению и широкому применению нового антибиотика, названного имипенемом.

Д-р. Ван Тайн, в настоящее время доцент кафедры медицины Университета Питтсбурга, смог повторно воссоздать точное изменение через 30 лет в лаборатории, используя антибиотик класса имипенем, доказывая эту связь.

«Наше исследование показывает, как линия вспышки энтерококка возникла и развивалась в результате продолжительной вспышки в больнице, и как штаммы вспышек реагировали на иммунный отбор хозяина и изменение режимов антибиотиков», – говорит доктор Ван Тайн. «Эти результаты подчеркивают новые пути, которые могут быть использованы в будущем для контроля и ведения внутрибольничных энтерококковых инфекций».

Устойчивая к антибиотикам инфекция является основной угрозой для общественного здравоохранения во всем мире. Подсчитано, что к 2050 году больше людей могут умереть от инфекций, которые больше не поддаются лечению антибиотиками, чем от рака. По словам доктора Гилмора, понимание того, как некоторые бактерии смогли преодолеть нашу естественную иммунную защиту, и новые лекарства по мере их появления, является ключом к предотвращению будущего, в котором до 10 миллионов человек могут ежегодно умирать от устойчивой к антибиотикам инфекции.

«Это научное исследование является ярким примером того, как такие ученые, как доктор Гилмор, используют новые генетические технологии и молекулярную биологию для раскрытия новой и важной информации о бактериях, устойчивых к лекарственным средствам, чтобы мы могли лучше понимать и в конечном итоге предотвращать и лечить жизнь «угрожающие инфекции», – говорит Джоан В. Миллер, доктор медицинских наук, профессор Дэвида Гленденнинга Когана и заведующая кафедрой офтальмологии в Гарвардской медицинской школе, заведующая офтальмологией в Массачусетской больнице для глаз и ушей и Массачусетса, а также главный офтальмолог в Бригаме и Женская больница.

Источник:

https://www.masseyeandear.org/news/press-releases/2019/04/genomic-study-identifies-pathway

      

Source link

IDT сотрудничает с iGEM для поддержки молодых исследователей и содействия научному прогрессу

      

        

Как сторонник исследований в области синтетической биологии, Integrated DNA Technologies (IDT) вновь с гордостью сотрудничает с Международным фондом генной инженерии (iGEM), чтобы поддержать молодых исследователей и содействовать научному прогрессу. IDT спонсирует соревнование iGEM 2019 в качестве платинового спонсора уже шестой год подряд. Чтобы сделать синтез ДНК доступным для всех, компания также вновь предоставит каждой зарегистрированной команде до 20 КБ своих лидирующих на рынке фрагментов генов gBlocks ® и Alt-R ® CRISPR Genome Редактирование продуктов – совершенно бесплатно. Кроме того, команды также получат ценную техническую поддержку от группы экспертов IDT.

IDT очень гордится нашим давним партнерством с iGEM. Мы помогаем командам iGEM в течение шести лет расширять границы синтетической биологии, предоставляя наши продукты и техническую поддержку на уровне экспертов бесплатно для каждой команды. Таким образом, команды iGEM могут сосредоточиться на своих идеях, а не на управлении затратами – и получать столько руководств и советов, сколько им нужно – предоставляя им наибольшие шансы на успешное создание и тестирование новых идей. Наша постоянная цель – сотрудничать с нашими клиентами для продвижения инноваций ».

Трей Мартин, президент IDT

Фонд iGEM – это независимая некоммерческая организация, основанная с целью развития и развития синтетической биологии. Начиная со скромного начала в качестве межсессионного курса в Массачусетском технологическом институте в 2003 году, конкурс вырос и привлек более 6000 участников в 340 командах и 40 странах. Цель iGEM – создать будущее, в котором синтетическим биологам больше не нужно манипулировать ДНК. В настоящее время лаборатории обмениваются физическими образцами деталей для сборки, однако цель iGEM – стремиться к будущему, где вместо деталей будет обмениваться информацией, позволяя одновременно синтезировать целые конструкции. С 2014 года предложение IDT о бесплатном синтезе ДНК позволило командам iGEM вводить новшества в этом будущем, синтезируя детали для проектов, чтобы команды могли больше сосредоточиться на дизайне, а не на сборке.

Задача iGEM в этом году – стать еще ближе к нашему видению – миру синтеза, где ученым и инженерам больше не нужно манипулировать ДНК. Мы всегда знали, что информация о части действительно важна для других. Вот почему в этом году мы просим команды документировать детали в реестре, а не отправлять физические образцы. IDT является ключевым партнером для нас в этой миссии. Бесплатный синтез и поддержка, которые предлагает компания, неоценимы как для команд, так и для нашего видения будущего. Мы рады продолжить сотрудничество с IDT, поскольку мы наращиваем наши усилия – они действительно понимают потребности участников и отстают от них. Наше партнерство дает командам возможность вырваться на свободу и проявить творческий подход, что создает именно тот тип инновационных исследований в области синтетической биологии, который представляет собой iGEM ».

Рэнди Реттберг, соучредитель и президент iGEM

Источник:

https://eu.idtdna.com/pages/about/news-events/2019/04/16/idt-and-igem-partnership-helps -young-исследователи-брейк-свободными и новшества в-синтетической биологии

      

  

Source link

Причина рака «записана» в нашей ДНК как уникальные «отпечатки пальцев»

        

Ученые обнаружили, что причина рака «записана» в ДНК опухолей, что может помочь врачам точно определить триггеры, лежащие в основе развития отдельных опухолей.

<img alt=" Ученые обнаружили мутационные подписи, которые были добавлены в справочную библиотеку "src =" http://www.news-medical.net/image.axd?picture=2019%2f4%2fshutterstock_1348579187. jpg "style =" width: 100%; "title =" Раковые клетки показывают мутационные подписи, которые были добавлены в справочную библиотеку "/> ImageFlow | Shutterstock

Ранее корни многих раковых заболеваний были неясны, поскольку врачи не могли приписать заболевание какому-либо конкретному виновнику среди множества канцерогенов, с которыми люди сталкиваются каждый день, например, при загрязнении воздуха, пестицидах, сигаретном дыме и солнечном свете.

Даже в случае рака легких ученые не смогли количественно определить связь между раком и курением или другими факторами, такими как вдыхание загрязняющих веществ на работе или жизнь вблизи главной дороги.

В Великобритании приблизительно 360 000 человек ежегодно диагностируются с раком, и приблизительно 163 000 умирают от этой болезни. Ученые подсчитали, что около 38% случаев можно предотвратить, но текущие результаты могут привести к лучшим оценкам того, насколько смертельным может быть воздействие определенных факторов.

ДНК состоит из молекул, называемых нуклеотидами, которые представлены буквами A, C, G и T. Мутации происходят, когда воздействие канцерогена изменяет одну из букв, так что A становится, например, G.

Во время клеточного деления клетки копируют свою ДНК вместе с любыми мутациями. С каждой мутацией возрастает вероятность другой, более опасной мутации. Если накапливается достаточное количество мутаций, клетки начинают выходить из-под контроля и образуется опухоль. Каждый канцерогенный агент мутирует ДНК немного по-своему.

Теперь исследователи из Кембриджского университета и Королевского колледжа Лондона обнаружили, что опухоли содержат подсказки в ДНК, которые указывают на то, что заставило их формироваться.

Как сообщается в журнале Cell они связывают определенные триггеры окружающей среды со специфическими мутациями ДНК, которые вызывают рак, потенциально приводя к способам точно определить, что вызвало образование опухоли.

У каждого типа рака был уникальный «отпечаток пальца»

Для исследования доктор Серена Ник-Зайнал и его коллеги подвергли человеческие стволовые клетки 79 канцерогенам, включая солнечную радиацию, вещества в табачном дыме и различные химиотерапевтические препараты. Затем они зафиксировали изменения в ДНК опухолей по мере их образования, что дало «мутационную подпись» или «отпечаток пальца», которые они могли использовать для идентификации преступника.

Команда нашла отпечатки пальцев (вызванные 41 агентом), которые можно было наблюдать в клетках, а затем сравнила эти отпечатки пальцев с мутационными признаками, наблюдаемыми при раке человека.

Искусственные мутации, сходные с теми, которые наблюдаются при раках, связанных с воздействием ультрафиолета, были вызваны теми же, что и при копировании табачного дыма, сходными с теми, которые наблюдаются при раке легких, связанном с курением. Препараты химиотерапии цисплатин и карбоплатин также производили сигнатуры, совпадающие с сигнатурами, наблюдаемыми при миелоидных опухолях, которые образовались у людей после химиотерапии

Команда также определила отпечатки пальцев, произведенные некоторыми пищевыми химикатами и несколькими химическими веществами, присутствующими в выхлопных газах дизеля.

Мутационные сигнатуры – это отпечатки пальцев, которые канцерогены оставляют на нашей ДНК, и, как и отпечатки пальцев, каждый из них уникален. Они позволяют нам рассматривать опухоли как место преступления и, подобно судебно-медицинским экспертам, позволяют нам выявить виновника и его сообщников, ответственных за опухоль ».

Д-р. Серена Ник-Зайнал

Мутация «энциклопедия» для врачей

Соавтор Дэвид Филлипс говорит, что эта методика позволила команде создать наиболее полный на сегодняшний день каталог изменений ДНК, вызванных агентами окружающей среды во всем геноме человека: «Это должно позволить нам изучить опухоль пациента и выявить некоторые из канцерогенов, которым они подвергались, что могло вызвать рак ».

«Наша справочная библиотека позволит врачам в будущем выявлять тех, кто виновен в возникновении рака», – добавляет доктор Ник-Зайнал. «Такая информация может быть неоценимой, помогая информировать о мерах по сокращению воздействия потенциально опасных канцерогенов на людей».

В будущем команда надеется расширить каталог отпечатков пальцев, чтобы создать «энциклопедию» паттернов мутации, вызванных агентами окружающей среды.

      

Source link

Восстановление функции «неправильно регулируемых» борющихся с раком генов

        

Работая с раковыми клетками толстой кишки человека и мышами, исследователи во главе с экспертами из Онкологического центра Джона Хопкинса Киммела говорят, что они успешно блокировали активность частей белка, известного как UHRF1, и восстановили функцию сотен борющихся с раком генов, которые стала "нерегулируемой" болезнью.

В отчете об исследовании, опубликованном онлайн, 4 апреля 2019 г., в Cancer Cell исследователи говорят, что результаты могут привести к совершенно новой стратегии борьбы с широким спектром раковых заболеваний.

Исследователи давно знают, что генные мутации могут вызывать рак. Тем не менее, недавно стало ясно, что неправильная регуляция генов может также вызывать и поддерживать рак, объясняет руководитель исследования Стивен Бэйлин, доктор медицинских наук, Вирджиния и Д. К. Людвиг, профессор исследований рака и профессор онкологии и медицины. Это второе явление может происходить в процессе, известном как эпигенетика, когда химические метки оседают на генах, чтобы включать или выключать их.

Один тип химической метки, называемый метильной группой, обычно заглушает функцию генов, как только они обрезаются клетками. Рак использует этот тип эпигенетической регуляции, используя его для широкого выключения генов, которые клетки обычно используют для борьбы с началом или ростом рака.

Исследователи пытались адаптировать эту стратегию к лечению рака, разрабатывая лекарства, которые сбивают метильные группы, чтобы снова включить гены, борющиеся с раком. Однако, по словам Бэйлина, было сложно разработать лекарства, которые бы прочно проникали в солидные опухоли и эффективно удаляли метильные группы одновременно. Следовательно, такие препараты, как 5-азацитидин и энтиностат, еще не были настолько эффективными, как надеялись исследователи, особенно при солидных опухолях.

В поисках нового способа повлиять на эпигенетику рака Бэйлин и сотрудники Научно-исследовательского института Ван Андела и медицинского колледжа Тунцзи в Китае обратились к UHRF1. Хотя этот белок, как было известно, отвечает за добавление и поддержание метильных групп, Бэйлин говорит, что он никогда полностью не исследовался как способ блокировать метилирование и сделать его потенциальной мишенью для лекарств.

Чтобы лучше понять, как работает UHRF1, исследователи разработали эксперимент, который позволил им блокировать отдельные части этого белка в раковых клетках толстой кишки человека с установленными патологическими паттернами метилирования. Их результаты показали, что два отдельных сегмента белка были ключевыми в оказании помощи клеткам в поддержании этих патологических паттернов: один называется растительным гомеодоменом (PHD), а другой – SET и RING-ассоциированный домен (SRA).

Когда исследователи блокировали эти домены, вставляя мутации в ключевые регионы, тесты того, как аномальное метилирование ДНК и экспрессия генов были затронуты, показали, что сотни связанных с раком генов стали деметилированными, возвращаясь к нормальным уровням защитной активности. В результате Бэйлин говорит, что клетки с заблокированными PHD и SRA были значительно ослаблены в своей способности делиться и мигрировать, процессы, которые являются отличительными признаками рака.

Точно так же, работая с мышами, которым имплантировали и выращивали клетки рака толстой кишки человека, исследователи обнаружили, что блокирование PHD и SRA или функции всего белка постоянно вызывало сокращение установленных опухолей и притупление метастазирования – процесса, при котором раковые клетки распространился по всему телу.

Наконец, чтобы понять, как UHRF1 действует на людях, исследователи изучили уровни этого белка и активность генов, которые этот белок подавляет путем метилирования, в образцах рака толстой кишки человека, полученных китайскими коллегами из более чем 300 человек. пациенты во время операции. Они обнаружили, что опухоли с более высоким уровнем UHRF1 имели более низкие уровни активности в генах, борющихся с раком, и наоборот.

Клинические записи пациентов показали, что чем больше UHRF1 присутствует на повышенных уровнях, тем хуже были результаты у пациентов в целом. То есть у более чем 150 пациентов, у которых опухоли имели высокий уровень UHRF1 – уровни в 4-10 раз выше уровней в нормальной ткани – рецидив опухолей после операции произошел на 20 месяцев раньше и привел к общей выживаемости в среднем на два года по сравнению с пациентами с более низкие уровни этого белка.

Вместе, по словам Бэйлина, полученные результаты позволяют предположить, что подавление этих двух ключевых областей может предложить новый способ борьбы с раковыми заболеваниями. Он и его команда работают с компанией над разработкой препарата для достижения этой цели, либо в одиночку, либо в сочетании с существующими препаратами. Он добавляет, что из-за того, что патология метилирования почти не встречается при раке, он может помочь в борьбе с различными типами рака.

«Используя мощь UHRF1, мы могли бы бороться с раком совершенно по-новому», – говорит старший первый автор, доктор наук Сянцян Конг

.

Источник:

https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/turning-silenced-cancer-genes-back-into-fighters

      

Source link

Рак избегает иммунотерапии, «меняя пятна»

        

Рак может усложнить наблюдение за новыми иммунотерапиями, «изменив их пятна» – и отключив ключевую молекулу на поверхности клеток, которая иначе распознается при лечении.

Исследователи обнаружили, что они могут тестировать образцы пациентов с раком кишечника, чтобы определить, какие из них наиболее вероятно реагируют на иммунотерапию, оценивая молекулярные изменения в миниатюрных опухолях, выращенных в лаборатории.

Используя мини-опухоли, исследователи идентифицировали существующие лекарства, которые потенциально могли бы использоваться в комбинации с иммунотерапией, чтобы заставить это работать для намного большего количества пациентов.

Коллектив Института исследований рака, Лондон, и The Royal Marsden NHS Foundation Trust считают, что их результаты могут помочь повысить эффективность препарата на основе антител цибисатамаб и открыть способы оценки того, будут ли пациенты реагировать на иммунотерапию. лаборатория.

Исследование опубликовано сегодня (понедельник) в Журнале по иммунотерапии рака и финансировалось компанией Cancer Research UK и Центром биомедицинских исследований NIHR в Институте исследования рака (ICR) и Королевском Марсдене. .

Иммунотерапия доказывает новый захватывающий способ лечения рака для небольшого числа пациентов, но в настоящее время нет способа выделить тех, кто выиграет от тех, кто этого не сделает, или увеличить число респондеров.

Cibisatamab является многообещающей новой иммунотерапией, которая действует как сватовство между раковыми клетками и иммунной системой.

Одна «рука» прикрепляется к молекуле, называемой карциноэмбриональным антигеном (СЕА), которая обнаружена на поверхности нескольких типов раковых клеток и настолько распространена при раке кишечника, что используется для тестирования на заболевание. Другая рука останавливается и активирует тип иммунной клетки, называемой Т-клеткой, которая затем может атаковать опухоль.

Но команда из ICR и The Royal Marsden обнаружила, что многие раковые опухоли тонкой кишки, выращенные в лаборатории, смогли спрятаться от лечения – они могли «менять свои пятна», переключаясь с высоких на низкие уровни молекулы СЕА .

Cibisatamab показал многообещающие результаты в ранних испытаниях, но исследователи хотели выяснить, почему некоторые виды рака кишечника были устойчивы к лечению, и определить способы заставить его работать на большее количество пациентов.

Они взяли образцы биопсии у восьми пациентов с раком кишечника и использовали инновационную новую технику, разработанную в ICR, для выращивания мини-копий их опухолей в лаборатории.

Команда обнаружила, что было три группы клеток: с высоким уровнем CEA на поверхности большинства раковых клеток в опухоли, с низким уровнем CEA на большинстве клеток и со смесью.

Лечение цибисатамабом уменьшало рост на 96 процентов в опухолях с высоким уровнем СЕА, но только на 20 процентов для низких СЕА и на 53 процента в опухолях со смешанными уровнями СЕА.

Используя специальное оборудование, исследователи отделили отдельные клетки с высоким или низким CEA и позволили им отстояться в течение месяца, чтобы перерасти в опухоли. Они обнаружили, что уровни CEA изменились в отросших опухолях – предполагая, что клетки могут быстро переключаться в другое состояние и могут использовать это, чтобы скрыться от иммунотерапии.

Однако, присмотревшись к генам, которые были активны в мини-опухолях, они обнаружили, что клетки с низким уровнем CEA на их поверхности обладали повышенной активностью в пути генов WNT, на который нацелены несколько новых лекарств, которые находятся в развитие.

Лечение мини-опухолей рака кишечника с помощью препаратов, нацеленных на путь WNT, известных как ингибиторы танкиразы и ингибиторы дикобраза, повышало уровни СЕА – повышая их уязвимость к иммунотерапии.

Руководитель исследования доктор Марко Герлингер, руководитель группы трансляционной онкогеномики в Институте исследования рака, Лондон, и консультант-онколог в Королевском Марсдене, сказал:

«Рак очень хорошо прячется от иммунной системы организма. Последние успешные иммунотерапии работают как сваха, чтобы свести иммунную систему с раком, чтобы он мог видеть и атаковать его.

«Наше исследование показало, что рак кишечника способен уклоняться даже от новейшей иммунотерапии – изменять свои пятна, изменяя уровни ключевой молекулы на поверхности клеток, так что их становится труднее распознать.

«Мы использовали новую технику для выращивания миниатюрных реплик опухолей, чтобы разработать способ тестирования, будут ли пациенты реагировать на иммунотерапию. И, что лучше всего, мы смогли идентифицировать существующий ингибитор пути WNT, который можно было бы использовать для полностью изменить этот процесс. Мы надеемся, что в будущем это поможет иммунотерапии работать большему количеству пациентов, сделав раковые клетки более видимыми для иммунных клеток ».

Профессор Пол Воркман, глава Института исследований рака, Лондон, сказал:

«Поскольку мы отказываемся от универсальной терапии рака, очень важно, чтобы мы могли определить, какие пациенты чаще всего реагируют на лекарство, и сделать все возможное, чтобы избежать сопротивления лечению как можно дольше.

«Это исследование показывает, каким образом рак способен укрыться от многообещающего нового типа иммунотерапии. Несмотря на то, что работа все еще находится на ранних стадиях, она может быть использована для разработки теста на то, кто наиболее вероятно ответит на препарат, и указывает на возможные комбинации лекарств, которые могут предотвратить или задержать резистентность. "

Доктор Эндрю Беггс, британский эксперт по исследованию рака по раку кишечника, сказал:

«Опухоли, выращенные в лабораторных условиях, могут трансформировать способ тестирования лекарств перед клиническими испытаниями. Благодаря крошечной биопсии мы можем воссоздать опухоль в лаборатории, чтобы лучше отражать рак пациента, чем при традиционных способах выращивания клеток.

«Это исследование является примером создания мини-опухолей рака кишечника, известных как органоиды, для руководства будущим исследованием экспериментальной иммунотерапии. И мы можем использовать органоиды, чтобы узнать больше о том, как рак может реагировать на лекарства, тестируя одновременно множество методов лечения найти потенциальные уязвимости, на которые мы могли бы нацелиться. Модели органоидов все чаще используются таким образом, чтобы помочь исследователям изучать, разрабатывать и совершенствовать возможные методы лечения для тестирования в клинических испытаниях. "

Источник:

https://www.icr.ac.uk/news-archive/cancers-change-spots-to-avoid-immunotherapy

      

Source link

Ученые Джона Хопкинса разрабатывают новую клеточную модель риска рака толстой кишки, связанного со старением

        

Исследователи из Онкологического центра Джонса Хопкинса говорят, что новое исследование скоплений клеток мыши, известных как «органоиды», значительно усилило доказательства того, что эпигенетические изменения, общие для старения, играют существенную роль в возникновении рака толстой кишки. Полученные результаты показывают, что эпигенетические изменения – это искра, которая толкает генные мутации, вызывающие рак толстой кишки, в действие, говорят исследователи.

Модель была разработана для имитации изменений, которые с большей вероятностью могут вызывать рак в клетках толстой кишки с течением времени, потенциально обеспечивая основу для измерения таких изменений в клетках толстой кишки, выращенных в лабораторных условиях человека, для оценки риска развития рака.

Большинство раковых заболеваний содержат эпигенетические и генетические изменения, но как они работают вместе, чтобы вызвать рак, было недостаточно понятно, говорит Стивен Бэйлин, доктор медицинских наук, Вирджиния и Д.К. Людвиг Профессор исследований рака и профессор онкологии и медицины. Исследователи обнаружили, что эпигенетические изменения, характеризующиеся изменениями в метилировании ДНК – процесс, посредством которого клетки добавляют крошечные метилхимические группы в начальную область последовательности ДНК гена, часто заглушая активацию гена, – являются ключевым компонентом инициации рака. В их лабораторной модели известные генные мутации, управляющие раком, не приводили к образованию рака толстой кишки, если не присутствовали также изменения эпигенетического метилирования в ДНК.

Об этих результатах сообщалось в февральском выпуске Cancer Cell .

Рак – это, прежде всего, болезнь старения, при этом большинство раковых заболеваний встречается у людей старше 60 лет. Для изучения рака толстой кишки в условиях старения, Бэйлин и старший корреспондент Хари Ишваран, доктор философии, доцент онкологии и команда использовали органоиды толстой кишки мыши, полученные от 6-8 недель мышей. Органоиды – это лабораторно выращенные клетки, которые слипаются и напоминают определенные нормальные органы, такие как толстая кишка в данном случае, и могут расти бесконечно. Исследователи сравнили органоиды толстой кишки с и без мутаций в BRAFV600E, известной мутации гена, вызывающего рак, характерной, в частности, для правостороннего рака толстой кишки человека.

«По мере старения органоидов они оставались генетически стабильными, но становились эпигенетически нестабильными даже без введения мутации BRAF», – говорит Ишваран. Ученые обнаружили, что метилирование ДНК во время «старения» органоидов заставляет гены, защищающие от рака, сходным образом со старением человека, которое ассоциируется с риском развития рака толстой кишки к десятилетию.

Команда сконструировала органоиды толстой кишки для содержания трансгенной мутации BRAF, которую они могли активировать по требованию. Во всех BRAF-активированных органоидах метилирование ДНК было необходимо для мутации, чтобы инициировать развитие опухоли. Без этого эпигенетического изменения мутация не вызывала рак у мышей.

«Наше исследование показывает, что молчание, опосредованное метилированием ДНК промотора для важных генов-регуляторов стволовых клеток, играет критическую роль в обеспечении возможности мутантного онкогена BRAF инициировать рак», – говорит Ишваран.

Внедренная мутация BRAF заняла четыре-пять месяцев, чтобы вызвать опухоли у молодых органоидов, у которых было только несколько изменений метилирования ДНК, но только у двух-трех недель у старых органоидов, которые накапливали больше эпигенетических изменений. Когда исследователи искусственно инактивировали некоторые из ключевых генов в молодых органоидах, они превратили молодые органоиды в старые органоиды, и они стали чувствительными к быстрому образованию опухолей мутацией BRAF.

«По сути, мы« состарили »молодые клетки, чтобы стать старыми, с точки зрения метилирования. В целом, риск рака увеличивается с возрастом, но если мы сможем изменить эпигенетический ландшафт через изменения образа жизни, чтобы ограничить влияние колебаний метилирования, возможно, мы сможем предотвратить развитие рака », – говорит Ишваран. «Хотя эти исследования были проведены для изучения BRAFV600E-опосредованного онкогенеза, мы считаем, что наши выводы применимы к роли водителя рака в других онкогенных мутациях».

Диета, высокое потребление калорий и воспаление, связанное со старением, являются одними из факторов, которые, как считается, поддерживают развитие эпигенетической нестабильности при возникновении рака.

«Что меня волнует, так это создание потенциальной модели старения и риска развития рака в лаборатории, в которой манипулируемые генами имеют функциональное значение для происходящих событий», – говорит Бэйлин. «Если то, что мы видим в этих исследованиях на мышах, происходит при фактическом старении человека, эта модель позволит лучше понять средства для предотвращения и / или пресечения развития рака».

Ишваран и Бэйлин говорят, что может быть создан анализ для мониторинга эпигенетических изменений, которые предсказывают риск развития рака толстой кишки. «Если у 50- или 60-летнего есть гены, которые метилированы, как у 80-летнего, это может означать повышенный риск развития рака», – говорит Ишваран.

Следующим шагом, по их словам, является подтверждение этих результатов в более крупном когортном исследовании, изучающем образцы тканей людей с течением времени.

Источник:

https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/johns-hopkins-researchers-create-novel-cell-model-of -aging связанных с двоеточием рака риска

      

Source link

Исследовательская группа разрабатывает чрезвычайно чувствительный метод диагностики рака поджелудочной железы

      

        

Таким образом, перспективы раннего выявления рака поджелудочной железы имеют огромное значение. Инновационный фонд Дании только что выделил 13,1 миллиона крон на новые и перспективные технологии диагностики рака поджелудочной железы. Руководит проектом доцент кафедры биологии Копенгагенского университета Биргит Регенберг. Она и ее исследовательская группа разработали чрезвычайно чувствительный метод диагностики с использованием так называемой «кольцевой ДНК», типа ДНК, обнаруживаемой в крови и примерно в половине всех злокачественных опухолей.

«Чтобы выиграть битву с раком поджелудочной железы, нам необходимо разработать новые диагностические технологии. Мы знаем, что определенные последовательности ДНК – известные как кольцевые ДНК – часто вырабатываются в больших количествах в раковых клетках. Мы смогли успешно измерить эти очень разные типы кольцевой ДНК как в раковых клетках, так и в крови », – говорит доцент Регенберг.

Грант Инновационного фонда поддержит исследования, которые могут быть использованы для диагностики рака поджелудочной железы на ранней стадии. Исследовательская группа планирует разработать технологии, которые:

  • выявить рак поджелудочной железы с помощью анализов крови.
  • проверяют кольцевую ДНК в опухолях, чтобы идентифицировать «тип рака» максимально точно и безопасно.
  • классифицируют раковые клетки у отдельных пациентов, чтобы внедрить индивидуальные и, следовательно, более эффективные схемы лечения.

Исследователи ожидают, что эта трехступенчатая ракета увеличит выживаемость до 50% через 5 лет.

Использование кольцевой ДНК для идентификации раковых клеток дает пациентам больше, чем очевидную пользу. Исследователи также оценили влияние четких диагнозов на датскую систему здравоохранения и затраты на рынке труда. Если будут внедрены новые технологии для скрининга и диагностики рака поджелудочной железы, ожидается, что ежегодная экономия достигнет 300 миллионов датских крон.

«Грант Инновационного фонда позволяет нам сосредоточиться на том, чтобы быстро внедрить наши технологии в производственную фазу. Вместе с нашими промышленными партнерами мы надеемся в ближайшие пять лет внедрить технологии скрининга и диагностики в больницы», – говорит Биргит Регенберг. .

Совместная работа над новым методом диагностики рака поджелудочной железы ведется между Университетом Копенгагена, ChemoMetec A / S, Herlev и Gentofte Hospitals and Roche.

Источник:

https://www1.bio.ku.dk/nyheder/pressemeddelelser/researchers-develop-effective-method-to-diagnose-pancreatic-cancer/

      

  

Source link

Потенциальный новый терапевтический подход, идентифицированный для опухолей нейробластомы

      

        

Исследования под руководством Майкла Лана, доктора медицинских наук, профессора педиатрии и генетики, в Медицинском факультете Нового Орлеана в ЛГУ, показали, что соединение под названием 5'-йодотуберцидин (5'-IT) подавляет рост клеток нейробластомы, и выявили потенциал новый терапевтический подход к заболеванию. Этот документ, доступный в настоящее время здесь, будет опубликован в выпуске Журнала биологической химии от 12 апреля 2019 года.

Нейробластома является наиболее распространенной не мозговой солидной опухолью у детей. Это рак нейроэндокринных клеток – клеток, которые имеют характеристики как нервных клеток, так и гормон-продуцирующих клеток. Нейробластомы начинаются в незрелых нервных клетках, называемых нейробластами симпатической нервной системы. Они образуются, когда происходят аномальные изменения в генах, контролирующих развитие этих молодых клеток в специализированные клетки. В то время как некоторые нейробластомы разрешаются самостоятельно, другие могут быть смертельными. Целью исследования было найти новый препарат для лечения агрессивных опухолей нейробластомы.

Д-р. Лаборатория Лана изучает ДНК-связывающий белок INSM1, полученный из гена, который регулирует развитие незрелых или недифференцированных нейроэндокринных клеток. INSM1 активируется другим белком, называемым N-Myc, и оба перепроизводятся при нейробластоме.

«Слишком много N-Myc встречается примерно в 30% опухолей нейробластомы и сильно коррелирует с болезнью поздней стадии и плохим исходом», – отмечает Лан. «INSM1 стал критическим фактором роста клеток нейробластомы».

Исследователи искали соединение, которое подавляло бы избыточный INSM1, и обнаружили, что 5'-IT ингибирует экспрессию белка INSM1, а также влияет на сигнальные молекулы в клетке, что приводит к гибели клеток нейробластомы.

«Взятые вместе, мы разработали уникальный репортерный анализ, управляемый промотором INSM1, для идентификации лекарств, которые специфически ингибируют активность промотора INSM1», – заключает Лан. «Идентификация новых сигнальных путей, которые контролируют пролиферацию агрессивной нейробластомы, предлагает новые варианты комбинированной терапии пациентов с нейробластомой».

По данным Американского онкологического общества, нейробластома составляет около 6% всех случаев рака у детей. В Соединенных Штатах ежегодно происходит около 800 новых случаев нейробластомы. Средний возраст детей при постановке диагноза составляет от 1 до 2 лет. В редких случаях нейробластома обнаруживается ультразвуком еще до рождения. Почти в 90% случаев диагностируется к 5 годам. Примерно в двух из трех случаев заболевание уже распространилось на лимфатические узлы или другие части тела, когда оно было диагностировано.

Источник:

https://www.lsuhsc.edu/newsroom/LSU%20Health%20New%20Orleans%20Research%20Finds%20New%20Rx%20Target%20for%20Childhood % 20Cancer.html

      

  

            

Опубликовано в: Новости детского здоровья | Новости медицинской науки | Новости медицинских исследований

Теги: Анализ, Биохимия, Мозг, Рак, Клетка, Гибель клеток, Дети, Соединение, Стоматология, ДНК, Наркотики, Ген, Гены, Генетика, Здравоохранение, Гормон, Больница, Лаборатория, Лимфатические узлы, Медицина, Молекулярная биология , Нерв, Нервная система, Нейробластома, Уход, Педиатрия, Распространение, Промоутер, Белок, Экспрессия белка, Общественное здравоохранение, Исследования, Опухоль, Ультразвук

            

      

Source link