Мужчины, у которых есть мутации в гене TP53 имеют высокий риск развития агрессивного рака простаты, как выяснила многоцентровая исследовательская группа в США.

Результаты были опубликованы в журнале European Urology. В исследовании участвовали исследователи из более чем десятка институтов США. Доктор Кара Н. Максвелл, доцент медицины в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета, является ведущим автором статьи.

Ген TP53 инструктирует клетки производить опухолевый белок 53. Этот белок обнаруживает поврежденную ДНК и определяет, можно ли зафиксировать ДНК. Если это возможно, белок инициирует восстановление ДНК. Если это невозможно, белок запускает процесс, который вызывает самоуничтожение клетки, тем самым предотвращая ее репликацию с поврежденной и потенциально вызывающей рак ДНК.

TP53 – это ген-супрессор опухолей, который, обнаруживая повреждение ДНК, служит «хранителем генома». Но мутации в TP53 обычно развиваются при раке, и когда его защита теряется, рак может разрастаться »

.

Д-р. Колин Причард, профессор лабораторной медицины и патологии Медицинской школы Вашингтонского университета

Он также является исследователем в Институте точной медицины Бротмана Бати в Сиэтле. Притчард был автором-корреспондентом исследования.

Вредные мутации в TP53 также могут передаваться по наследству и вызывать редкое заболевание, называемое синдромом Ли-Фраумени, названным в честь доктора. Фредерик Ли и Джозеф Фраумени из Национального института рака США, которые впервые описали его в 1969 году.

Люди с LFS склонны к развитию множественных форм рака, начиная с детства. Хотя синдром ассоциирован со многими различными типами рака, в том числе рака груди, костей и мягких тканей, таких как мышцы, влияние вариантов TP53 на риск рака простаты было неизвестно.

Чтобы выяснить роль вариантов TP53 исследователи изучили заболеваемость раком простаты в группе мужчин с LFS и распространенность наследственных мутаций TP53 у мужчин с рак простаты.

В группе из 163 мужчин с LFS исследователи обнаружили, что у 31 был рак простаты, а из оставшихся 117 мужчин, у которых не было рака на момент первоначального тестирования, еще шестерым было диагностировано это заболевание в следующий раз. семь лет. Результаты показывают, что у мужчин с LFS риск рака простаты в 25 раз выше, чем у мужчин в целом.

Среди почти 7000 обследованных мужчин, у которых был рак простаты, 38 унаследовали вредоносный TP53 вариант. Хотя это, кажется, небольшое число, этот показатель был в 9 раз выше, чем у мужчин, не болевших раком простаты.

Более того, мужчины, у которых были варианты, как правило, были диагностированы в относительно молодом возрасте и имели агрессивные формы рака. В то время, когда им был поставлен диагноз, рак уже распространился за пределы предстательной железы, на стадии болезни, когда рак больше не излечим, у каждого третьего пациента.

«Этот показатель намного выше, чем в среднем у населения, страдающего раком простаты», – сказал Притчард. «На самом деле, рак простаты диагностируют на такой поздней стадии довольно редко».

Связь между вариантами TP53 и раком простаты у пациентов с LFS могла остаться незамеченной, потому что в течение многих лет эти пациенты обычно не жили достаточно долго, чтобы заболеть, согласно Притчарду

.

«Рак простаты – это болезнь пожилых мужчин», – сказал он. «Но теперь, благодаря скринингу, многие мужчины с синдромом Ли-Фраумени доживают до 40, 50, 60 и 70 лет, когда риск рака простаты выше»

Результаты показывают, что мужчины с синдромом Ли-Фаумени должны регулярно проходить скрининг на рак простаты, если у них ожидаемая продолжительность жизни не менее 10 лет, с помощью таких тестов, как обычно используемый тест на простатоспецифический антиген (ПСА), сказал Притчард. В настоящее время это не является обычным делом.

Результаты не указывают на то, что каждый мужчина проходит генетическое тестирование на TP53 добавил Притчард, но те, кто проходит тестирование на гены риска рака, возможно, из-за семейного анамнеза рака, должны быть проверены. для этих вариантов TP53 в рамках отбора.