Исследование объясняет, почему родинки могут превращаться в меланому

Исследование показывает, как клетки меланомы уклоняются от обнаружения и разрушения иммунными клетками

Родинки и меланомы – это опухоли кожи, которые происходят из одной клетки, называемой меланоцитами. Разница в том, что родинки обычно безвредны, а меланомы являются злокачественными и часто приводят к смерти без лечения. В исследовании, опубликованном сегодня в eLife Magazine Роберт Джадсон-Торрес, доктор философии, исследователь Института рака Хантсмана (HCI) и доцент дерматологии и онкологических наук Университета Юты (U of U), объясняет, как распространены родинки и образуются меланомы, и почему родинки могут превращаться в меланому.

Меланоциты – это клетки, которые придают цвет коже, защищая ее от солнечных лучей. Специфические изменения в последовательности ДНК меланоцитов, называемые мутациями гена BRAF обнаруживаются более чем в 75% молей. Такое же изменение также обнаруживается в 50% меланом и часто встречается при раке толстой кишки и легких. Считалось, что когда меланоциты имеют только мутацию BRAFV600E клетка перестает делиться, что приводит к появлению родинки. Когда меланоциты имеют другие мутации с BRAFV600E они бесконтрольно делятся, превращаясь в меланому. Эта модель называется «старением, индуцированным онкогенами».

В последние годы эта модель подверглась сомнению в ряде исследований. Эти исследования предоставили прекрасные данные, позволяющие предположить, что модель индуцированного онкогеном старения не объясняет образование родинок, но им всем не хватало альтернативного объяснения, которое так и осталось неуловимым »

.

Роберт Джадсон-Торрес, доктор философии, исследователь Института рака Хантсмана (HCI) и доцент дерматологии и онкологии Университета Юты (U of U)

С помощью сотрудников из HCI и Калифорнийского университета в Сан-Франциско группа исследователей взяла родинки и меланомы, пожертвованные пациентами, и использовала транскриптомное профилирование и цифровую голографическую цитометрию. Транскриптомное профилирование позволяет исследователям определять молекулярные различия между родинками и меланомами. Цифровая голографическая цитометрия помогает исследователям отслеживать изменения в клетках человека.

«Мы открыли новый молекулярный механизм, который объясняет, как образуются родинки, как образуются меланомы и почему родинки иногда становятся меланомами», – говорит Джадсон-Торрес.

Исследование показывает, что меланоциты, которые превращаются в меланому, не нуждаются в дополнительных мутациях, но на самом деле на них влияют сигналы окружающей среды, когда клетки получают сигналы из окружающей среды в коже вокруг них, которые задают им направление. Меланоциты экспрессируют гены в различных средах, указывая им либо неконтролируемое деление, либо полное прекращение деления.

«Происхождение меланомы, зависящее от сигналов окружающей среды, дает новый взгляд на профилактику и лечение», – говорит Джадсон-Торрес. «Он также играет роль в борьбе с меланомой, предотвращая генетические мутации и воздействуя на них. Мы также можем бороться с меланомой, изменяя окружающую среду»

Эти результаты создают основу для исследования потенциальных биомаркеров меланомы, позволяя врачам обнаруживать раковые изменения в крови на более ранних стадиях. Исследователи также заинтересованы в использовании этих данных, чтобы лучше понять потенциальные средства местного действия для снижения риска меланомы, задержки развития или остановки рецидива, а также для раннего выявления меланомы.

Источник:

Институт рака Хантсмана

Ссылка на журнал:

McNeal, AS, et al. . (2021) BRAFV600E вызывает обратимую остановку митоза в меланоцитах человека посредством подавления AURKB, опосредованного микрорнами. eLife . doi.org/10.7554/eLife.70385.

Source link