Исследование показывает роль внутриклеточного рецептора PQBP1 в ответе на белок тау

Исследование на мышах показывает, как COVID-19 повреждает другие органы, кроме легких

Подобно тому, как система домашней безопасности может предупредить домовладельца о присутствии злоумышленника, белок, называемый полиглутаминсвязывающим белком-1 (PQBP1), обнаруженный в клетках мозга, может предупреждать организм о присутствии «вторгающихся» вирусов, таких как иммунодефицит человека. вирус (ВИЧ). Теперь японские исследователи пролили новый свет на роль PQBP1 в обнаружении дисфункциональных белков, связанных с нейродегенеративными расстройствами.

В новом исследовании, опубликованном в Nature Communications исследователи из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) выявили роль внутриклеточного рецептора PQBP1 в ответ на тау, белок, обнаруженный в первую очередь в нейронах, которые играют ключевую роль в прогрессировании нейродегенеративных расстройств, таких как болезнь Альцгеймера.

Ранее было показано, что PQBP1 воспринимает и связывает ДНК ВИЧ и запускает иммунный путь, известный как путь cGAS-STING, для инициирования воспалительной реакции. Хотя также было показано, что PQBP1 взаимодействует с дисфункциональными белками, такими как те, которые участвуют в нейродегенеративном расстройстве, болезнь Хантингтона, специфическая роль PQBP1 в нейродегенеративных воспалительных реакциях остается неясной. Чтобы лучше понять эту взаимосвязь, исследователи из TMDU решили выяснить природу взаимодействия между PQBP1 и Tau.

Характеризуя взаимосвязь между PQBP1 и Tau, мы смогли прояснить механизм воспаления в головном мозге, который функционирует как при вирусной инфекции, так и при нейродегенеративном заболевании ».

Хитоши Окадзава, старший автор исследования, Токийский медицинский и стоматологический университет

Исследователи провели анализ in vitro с использованием микроглии, которая представляет собой PQBP1-экспрессирующие иммунные клетки, обнаруженные в головном мозге, чтобы продемонстрировать, что тау-белок взаимодействует с PQBP1 и что это взаимодействие вызывает иммунный ответ через активацию пути cGAS-STING. Их исследование показало, что путь PQBP1-cGAS-STING функционирует параллельно с TREM2-опосредованным путем, мутации которого, как известно, связаны с болезнью Альцгеймера генетически.

Они использовали мышиную модель, в которой PQBP1 был условно инактивирован в микроглии, чтобы показать, что экспрессия PQBP1 необходима для индуцированного тау воспалительного ответа in vivo.

«Мы были рады обнаружить, что инактивация PQBP1 в микроглии на мышиной модели уменьшала воспаление мозга в ответ на инъекцию тау-белка в мозг», – говорит Окадзава.

Источник:

Токийский медицинский и стоматологический университет

Ссылка на журнал:

Джин, М., и др. . (2021) Тау активирует микроглию через путь PQBP1-cGAS-STING, способствуя воспалению мозга. Nature Communications . doi.org/10.1038/s41467-021-26851-2.

Source link