Никто не знает, что превращает вирусную инфекцию легкой денге в серьезный, а иногда и смертельно опасный синдром геморрагической лихорадки денге / шока денге. Эксперты ранее полагали, что вероятной причиной было усиление активности Т-клеток, которые могут значительно повысить иммунный ответ на вирус. Однако теперь исследователи из Института иммунологии La Jolla (LJI) нашли убедительные доказательства того, что Т-клетки CD4, один из двух основных подтипов Т-клеток, не виноваты.

Обнаружение, о котором сообщалось в выпуске Cell Reports от 24 декабря 2019 года, важно как для базового понимания этой болезни – самой распространенной в мире болезни, переносимой комарами, – так и для охота на эффективную вакцину от денге.

Мы не нашли доказательств, подтверждающих общую догму о том, что эти Т-клетки ответственны за превращение легкой инфекции в тяжелую. Это поможет нам сузить поиск истинного виновника ".

Юань Тянь, доктор философии, ведущий исследователь исследования, научный сотрудник AAI Intersect и студент-биоинформатик в LJI

Он также является докторантом в лаборатории Алессандро Сетте, доктора наук. Биол, соавтор исследования.

Эти проблемы серьезны. Лихорадка денге распространяется. Зараженные комары вышли за пределы своих установленных тропических и субтропических территорий в Юго-Восточной Азии и Латинской Америке на новые континенты, включая Европу и Соединенные Штаты. Более половины населения мира в настоящее время находится в опасности; уже, по оценкам экспертов в области общественного здравоохранения, ежегодно происходит 390 миллионов случаев заражения

.

Цель исследования LJI состояла в том, чтобы определить молекулярную структуру специфических для денге Т-клеток CD4 и выяснить, существует ли разница в Т-клеточном ответе между пациентами с легкой лихорадкой денге или с тяжелой геморрагической лихорадкой денге

. ]

Анализируя специфические для денге Т-клетки CD4, исследователи поняли, что отвечающие Т-клетки CD4 обладают как провоспалительной функцией (регулируемой цитокиновым интерфероном гамма или IFN-?), Так и противовоспалительной функцией (регулируемой цитокином интерлейкина-10 (или IL-10), который обычно не наблюдается при острых вирусных инфекциях. Чтобы всесторонне определить эти специфичные для вируса денге Т-клетки у госпитализированных пациентов, исследователи использовали анализ всего транскриптома, чтобы определить, есть ли разница в качестве повышенного ответа.

Этот подход позволяет идентифицировать все РНК-транскрипты – продуцируемые при копировании или транскрибировании последовательности гена ДНК в пределах транскриптома специфичных для денге Т-клеток CD4 у госпитализированных пациентов, которых лечат от легкой или тяжелой инфекции денге. Эти пациенты проходили лечение в Шри-Ланке, где лихорадка денге является эндемической.

«Это очень мощный подход для выявления активности экспрессии генов, поскольку можно идентифицировать все гены, активированные в ответ на вирус. Он полностью беспристрастен и не зависит от предварительно выбранных генов», – говорит старший исследователь исследования Даниэла Вайскопф, доктор философии, преподаватель в LJI.

Исследовательская группа, к их удивлению, не обнаружила различий в геномном профиле специфичных для вируса денге CD4 Т-клеток, независимо от того, выделяли ли они их у пациентов с легкой или тяжелой инфекцией денге.

«Т-клеточный ответ CD4 при тяжелом заболевании не выглядит по-другому, поэтому он не может быть тем переключателем, которого мы все ищем», – говорит Тиан. «Фактически, основываясь на некоторых интригующих предварительных результатах, мы предполагаем, что для противодействия тяжелому иммунному ответу, возникающему в острых случаях, эти специфичные для денге клетки CD4, возможно, постепенно приобрели способность вырабатывать больше IL-10 путем преобразования ИФН?». как будто они пытаются успокоить себя, успокоить воспаление. Двойные положительные CD4 Т-клетки могли бы на самом деле помогать, а не причинять боль ».

Тиан добавляет, что он надеется, что эти результаты послужат «руководством для усилий по разработке эффективных вакцин против денге, улучшая наше понимание этого нового ответа Т-клеток».