Исследование, проведенное международной группой исследователей при поддержке FAPESP, показывает, что заражение вирусом чикунгунья может вызывать даже более серьезные проявления, чем типичные симптомы заболевания, такие как острая лихорадка, головная боль, сыпь и сильная боль в суставах и мышцах. .
Анализ был проведен 38 исследователями из Федерального университета Сеары (UFC), Университета Сан-Паулу (USP) и Министерства здравоохранения Бразилии, а также из Имперского колледжа Лондона и Оксфордского университета в Великобритании.
Их главное открытие заключалось в том, что чикунгунья может инфицировать центральную нервную систему и нарушать когнитивные и двигательные функции.
«В ходе исследования были получены важные новые знания об этой болезни и вирусе. Мы не только подтвердили, что вирус может поражать центральную нервную систему, но также обнаружили, что болезнь более опасна для молодых людей, чем для детей и пожилых людей. обычно прогнозируется при вспышках болезни ", – сказал Уильям Марсель де Соуза, соавтор статьи об исследовании, опубликованном в Clinical Infectious Diseases.
Соуза – исследователь в Медицинской школе Рибейран-Прету Университета Сан-Паулу (FMRP-USP). «Исследование также показало, что во время острой или подострой фазы заболевания [20-90 days after infection] пациенты с диабетом умирают в семь раз чаще, чем недиабетики», – сказал он.
Исследование проводилось под эгидой Бразильско-британского центра открытия, диагностики, геномики и эпидемиологии арбовирусов (CADDE). Это также стало результатом постдокторского исследования Соузы, часть которого он проводил в Оксфордском университете в Великобритании при поддержке FAPESP в рамках исследовательской стажировки за рубежом. Исследователи, связанные с несколькими различными учреждениями, сотрудничали в проекте, который также поддерживался Национальным советом Бразилии по научному и технологическому развитию (CNPq).
Худшая вспышка в Северной и Южной Америке
Исследование было основано на ретроспективном анализе клинических и эпидемиологических данных, а также образцов крови, спинномозговой жидкости и тканей пациентов, умерших во время вспышки 2017 года в штате Сеара, Бразилия, самой сильной вспышки чикунгуньи в Северной и Южной Америке. . Ceará уведомил о 194 смертельных случаях, связанных с чикунгунья, и 105 229 подозреваемых случаях (1166 на 100 000 жителей) в 2017 году.
Исследователи использовали документацию, зарегистрированную во время вспышки Службой по проверке смерти Департамента здравоохранения штата Сеара. Чтобы установить причину смерти в 100 случаях, они проанализировали образцы сыворотки крови и спинномозговой жидкости с помощью методов ОТ-ПЦР и секвенирования генома MinION, иммуногистохимии и анализов ELISA для выявления антител против чикунгуньи.
Вирус передается самками двух видов комаров, Aedes aegypti и Aedes albopictus. У большинства пациентов чикунгунья проявляются острые симптомы, такие как высокая температура, головная боль, боль в суставах и мышцах, тошнота, усталость и сыпь в течение трех недель после заражения. Некоторые из них затем переходят в подострую фазу, в течение которой симптомы не исчезают. Боль в суставах может длиться более трех месяцев, что указывает на переход в хроническую фазу, которая может длиться годами.
Все доказательства, полученные из лабораторных тестов и историй болезни, показали, что в большинстве случаев предполагаемой смерти от чикунгуньи у пациента была инфекция центральной нервной системы.
Боль в суставах была наиболее частым симптомом, о чем свидетельствует название болезни, которое относится к искривлению от боли [in the East-African Kimakonde language]но мы также выявили серьезные проблемы в нервной системе, вызванные чикунгунья »
Уильям Марсель де Соуза, соавтор
Вирусная РНК была обнаружена в спинномозговой жидкости 36 пациентов и в четырех образцах ткани головного мозга. «Присутствие вируса в мозговой ткани инфицированных является четким доказательством того, что он способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, защищающий центральную нервную систему, и вызывать инфекцию в головном и спинном мозге», – сказал Соуза.
Наиболее уязвимые
Помимо новых характеристик заражения этим вирусом, исследователи также обнаружили, что риск смерти в подострой фазе был в семь раз выше для пациентов с диабетом, чем для пациентов без диабета.
Их вскрытие и гистопатологический анализ смертельных случаев указали на вирусную инфекцию как на причину нарушений кровотока и дисбаланса жидкости в мозге, сердце, легких, почках, селезенке и печени.
"Исследование подтвердило некоторые предыдущие клинические данные о смерти от чикунгуньи, а также выявило новые аспекты этой болезни и ее летальности. Эта новая информация, полученная в результате тщательного анализа вспышки болезни Сеара, будет способствовать признанию факторов ", – сказал Луис Тадеу Мораес Фигейредо, профессор FMRP-USP, а также соавтор статьи.
Фигейредо участвует в исследованиях, проводимых при поддержке Исследовательского фонда Сан-Паулу – FAPESP, по высокопроизводительному секвенированию (HTS) для идентификации и характеристики вирусов без необходимости выделения вируса или культивирования клеток. Его особенно интересует секвенирование генома MinION, которое быстрее и доступнее, чем другие подходы. Технология также считывает РНК и ДНК в режиме реального времени и за один этап.
На основании своего анализа авторы исследования пришли к выводу, что пожилые люди и дети не подвергались большему риску смерти от чикунгуньи, чем другие возрастные группы, в отличие от профиля, типичного для эпидемий арбовирусов. Во время вспышки 2017 года большинство смертельных случаев были людьми среднего возраста.
«Обычно мы связываем арбовирусы с госпитализацией и смертью пожилых пациентов и инфицированных детей, но наш анализ этих 100 смертельных случаев показал, что большинство [over 60%] людей с инфекцией центральной нервной системы были взрослыми в возрасте 40 лет и старше, "Соуза сказал, добавив, что среди остальных погибших были пациенты в возрасте от 3 дней до 85 лет.
Результаты показывают, что дефектный или подавленный иммунитет не обязательно является основным источником восприимчивости к болезни во время таких вспышек. «Многие из жертв были здоровыми молодыми людьми до 40 лет, и у большинства не было сопутствующих заболеваний», – сказал он. «Анализ добавил еще один слой к нашим знаниям о болезни и может быть чрезвычайно важным для клинической практики. Еще больше внимания следует уделять этой возрастной группе, которая также подвержена высокому риску смерти»
Источник:
Исследовательский фонд Сан-Паулу (FAPESP)
Ссылка на журнал:
Silva de Lima, ST , и др. (2020) Смертельный исход заражения вирусом чикунгунья в Бразилии. Клинические инфекционные болезни. doi.org/10.1093/cid/ciaa1038.
Диэнай