9 апреля 2021 года

Вылечить рак на протяжении десятилетий было мечтой бесчисленных врачей и исследователей. Однако некоторым видам рака, будь то из-за того, что они поражают относительно небольшое количество людей или из-за отсутствия влиятельных защитников, уделяется меньше внимания и финансирования, чем другим.

Недавний подарок Гарвардской медицинской школе стимулирует усилия по пониманию и борьбе с этими малоизученными злокачественными новообразованиями.

Основанный в HMS в 2019 году швейцарским фондом Bertarelli Foundation, фонд Bertarelli Rare Cancers Fund предоставляет 15 миллионов долларов на поддержку исследовательских проектов и создание сообщества вокруг редких видов рака.

Первый раунд грантов уже присужден: более 9 миллионов долларов было распределено между девятью командами, представляющими 19 ведущих и со-ведущих исследователей в HMS и связанных с ней больницах. Этой зимой стартовали исследования.

«Эта захватывающая новая программа расширит наши возможности по профилактике, лечению и лечению редких видов рака, которые в совокупности ежегодно поражают многие десятки тысяч пациентов и их близких в этой стране», – сказал декан HMS Джордж К. Дэйли. «Создавая исследовательский потенциал и межведомственное сотрудничество, фонд помогает нам выполнять нашу миссию по созданию новых биологических идей и стратегий лечения, которые улучшают здоровье для всех».

У нас общие амбиции – проводить исследования и внедрять инновации на благо общества. Ясно, что существует необходимость и возможность ускорить исследования редких раковых заболеваний, способствующих трансформации, и я надеюсь, что фонд создаст сообщество исследователей, которые в сотрудничестве с учеными всего мира изменят понимание, лечение и уход. редких видов рака »

Дона Бертарелли, сопредседатель, Фонд Бертарелли

Хотя каждый из редких видов рака по определению поражает менее 40 000 жителей США в конкретный год, вместе они составляют около четверти всех случаев рака и смертей от рака в этой стране, по данным Национального института рака.

Иногда бывает трудно добиться прогресса в исследованиях редкого рака. Например, мало образцов тканей, и у фармацевтических компаний меньше стимулов разрабатывать лекарства для небольших рынков пациентов. По словам Дейли, академические учреждения, такие как HMS, могут быть особенно полезны.

Благодаря свежему вливанию из фонда Бертарелли, HMS может создать инфраструктуру, генерировать знания и укрепить исследовательские сообщества по редким видам рака, от которых выигрывают более распространенные виды рака.

Этот подарок «проливает свет на потребности в исследованиях редких онкологических заболеваний» и удовлетворяет некоторые из этих потребностей, «поддерживая многообещающие новые исследования, объединяя исследователей и показывая пациентам, что можно добиться прогресса», – сказал директор фонда Эд Харлоу. Вирджиния и Дания Людвиг, профессор исследований и преподавания рака в Институте Блаватника при HMS.

Конечная цель – улучшить обнаружение, диагностику, лечение и профилактику редких видов рака.

«Мы хотим добиться ощутимых успехов, которые приведут к уменьшению бремени для пациентов и их семей», – сказал Харлоу.

Результаты исследований редких болезней могут изменить науку. Уильям Кэлин, профессор медицины Сиднея Фарбера в HMS и Институте рака Дана-Фарбер, разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 2019 году за исследования редкого опухолевого расстройства, известного как синдром фон Хиппеля-Линдау, которое привело к фундаментальному заболеванию. понимание того, как клетки воспринимают кислород, в свою очередь, положило начало новым методам лечения анемии и оказалось актуальным для ряда более распространенных видов рака.

Помимо важности понимания основ и разработки методов лечения редких видов рака, сказал Бертарелли, «иногда мы обнаруживаем, что то, что мы считаем редким заболеванием, на самом деле не так уж и редко, или что биологические механизмы обнаруженные при редком заболевании важны при многих других заболеваниях »

Делить и умножать

Первые гранты охватывают фундаментальные, переводческие и клинические науки, объединяя младших и старших преподавателей в сообществе HMS. Междисциплинарное сотрудничество обещает подходить к проблемам с разных точек зрения и способствовать укреплению науки.

«Новый взгляд на любой результат может открыть новые точки зрения, дать новое понимание и обнаружить недостающие части», – сказал Харлоу. «Мы призываем всех делиться советами и данными перед публикацией, поскольку это важная часть построения полезного сообщества».

Получатели гранта исследуют различные отдельные редкие виды рака, а также генетические и молекулярные механизмы, которые охватывают несколько редких видов рака.

Набил Бардиси, доцент медицины в HMS и Массачусетской больнице общего профиля, изучает редкий рак печени у молодых людей, известный как фиброламеллярная карцинома. Фонд позволил ему набрать в свою команду специалистов из разных областей.

Теперь он исследует, как генетические изменения, определяющие этот тип рака, влияют на опухолевые клетки; использование генетики и протеомики, метода, который измеряет уровни каждого белка в клетке, чтобы выявить каждый ген и молекулярную цепь, которая управляет ростом опухоли; и поиск уязвимых мест в раковых клетках, которые исследователи могли бы использовать для создания лекарств для атаки.

«Не было ни критической массы людей, изучающих фиброламеллярную карциному, ни хорошего набора экспериментальных модельных систем для изучения биологии», – сказал Бардизи. «Этот дар позволяет нам продвигаться вперед, решая некоторые из самых серьезных вопросов в этой области, предлагая новые подходы и укрепляя основу для разработки лекарственных препаратов, что окажет влияние на уход за пациентами»

Вамси Мутха, профессор системной биологии в Институте Блаватника в HMS и профессор медицины в Mass General, пользуется преимуществами недавно открытого класса генов, вызывающих рак, чтобы лучше понять и бороться с карциномой клеток Хюртле, редким видом рака. щитовидная железа.

Кристофер Френч, доцент кафедры патологии в HMS и Brigham and Women's Hospital, сосредоточил внимание на молекулярных взаимодействиях, которые вызывают карциному NUT, агрессивный рак, чаще всего обнаруживаемый в голове, шее и легких, в то время как Эндрю Лейн, доцент кафедры Медицина в HMS и Dana-Farber направлена ​​на раскрытие основных белков, которые управляют неконтролируемым делением клеток в бластных плазмоцитоидных новообразованиях дендритных клеток, раке крови, костного мозга и других тканей.

Стивен Элледж, профессор генетики и медицины Грегора Менделя в HMS и Brigham and Women’s, придерживается более широкого подхода. Его команда стремится создать коллекцию всех аномально слитых генов, которые, как известно, играют роль в редких формах рака.

«Эти гибридные онкогены менее изучены, чем другие гены-драйверы рака», – сказал Элледж. «Они часто встречаются при более редких формах рака, хотя некоторые распространенные виды рака, такие как рак простаты, содержат эти гибридные онкогены в более чем 50 процентах опухолей»

.

Затем исследователи могут использовать любой или все гены из коллекции Элледжа для изучения конкретных видов рака или более универсальных процессов, вызывающих рак. Веб-сайт будет отслеживать связи между онкогенами слияния и белками, управляющими слиянием, и включать новые открытия по мере их появления.

Зубы погружаются в проблему

Некоторые из финансируемых проектов сосредоточены на светлоклеточном раке, особенно малоизученном типе редкого рака.

Джон Ханна, доцент кафедры патологии в HMS и Brigham and Women’s, секвенирует ДНК и РНК образцов светлоклеточных опухолей. В то время как многие светлоклеточные виды рака выглядят одинаково под микроскопом, генетический анализ должен позволить более детальную классификацию, что, в свою очередь, поможет врачам и исследователям улучшить диагнозы и прогнозы пациентов и разработать более точные методы лечения.

Мы идентифицируем совершенно новые типы светлоклеточных опухолей и другие редкие опухоли, которые ранее были либо нераспознанными, либо ошибочно отнесены к другим типам опухолей из-за их схожего внешнего вида. Понимание специфических молекулярных и генетических изменений в опухолях будет иметь большое влияние на нашу способность оказывать помощь пациентам »

Джон Ханна, доцент кафедры патологии, HMS and Brigham and Women

Два проекта – один под руководством Мигеля Риверы, адъюнкт-профессора патологии HMS и Mass General, а другой Кимберли Стегмайер, профессора педиатрии в HMS и Дана-Фарбер – исследуют слитые онкобелки EWS: аномально слитые вместе белки. впервые обнаружен при саркоме Юинга. Исследователи планируют выяснить, как работают эти гибридные белки, и протестировать новые методы борьбы с ними.

«Для этих видов рака не хватало эффективных таргетных методов лечения, потому что слитые белки так трудно заблокировать», – сказал Стегмайер. «Наша многопрофильная команда экспертов по саркоме Юинга и слияния онкопротеинов, химиков и структурных биологов невероятно рада совместной работе над решением этой проблемы, используя новые химические подходы, которые задействуют естественный механизм утилизации белка в клетке»

.

Стегмайер надеется, что модельная система, которую создает ее команда для исследования слитых белков EWS, поможет более широкому исследовательскому сообществу изучать другие виды рака, вызванные слиянием.

Тем временем группа под руководством Джона Яфрейта, профессора патологии из HMS и Mass General Джона Яфрейта, пытается определить биомаркеры, которые помогут в обнаружении и лечении светлоклеточной одонтогенной карциномы, рака зубы, челюсть и связанные с ними ткани и использовать их для разработки анализа крови для отслеживания рака во время и после лечения.

Администраторы фонда планируют поддержать дополнительные проекты по созданию биологических инструментов для изучения светлоклеточного рака, включая клеточные линии, ксенотрансплантаты (образцы опухоли от пациентов, которые исследуются на мышах), мышиные модели и трехмерные тканевые структуры, известные как органоиды. .

Харлоу и его команда ищут дополнительные средства для расширения программы и усиления общественного интереса к исследованиям редких онкологических заболеваний.

Фонд Бертарелли по борьбе с редкими онкологическими заболеваниями дополняет Программу Бертарелли в области трансляционной нейробиологии и нейроинженерии, поддерживая исследования «от скамьи к постели» в HMS.