В исследовании, проведенном исследователями Национального института здоровья (NIH), ученые обнаружили, что пять генов могут играть решающую роль в определении того, будет ли человек страдать от деменции с тельцами Леви, разрушительного расстройства, которое пронизывает мозг скоплениями аномальных белковые отложения, называемые тельцами Леви.

Тельца Леви также являются признаком болезни Паркинсона. Результаты, опубликованные в Nature Genetics не только подтверждают связь этого заболевания с болезнью Паркинсона, но также предполагают, что люди с деменцией с тельцами Леви могут иметь общие генетические профили, аналогичные тем, кто страдает болезнью Альцгеймера.

Деменция с тельцами Леви – разрушительное заболевание мозга, от которого у нас нет эффективных методов лечения. Пациенты часто страдают от самых тяжелых из болезней Альцгеймера и Паркинсона. Наши результаты подтверждают идею о том, что это может быть связано с тем, что деменция с тельцами Леви вызвана целым рядом проблем, которые можно увидеть при обоих расстройствах. Мы надеемся, что эти результаты послужат планом для понимания болезни и разработки новых методов лечения ».

Соня Шольц, доктор медицины, доктор философии, старший автор исследования и исследователь, NIH / Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)

Исследование проводилось командой доктора Шольца и исследователями из лаборатории Брайана Дж. Трейнора, доктора медицины, доктора философии, старшего исследователя Национального института старения NIH (NIA).

Деменция с тельцами Леви обычно поражает людей старше 65 лет. Ранние признаки заболевания включают галлюцинации, перепады настроения и проблемы с мышлением, движениями и сном. Пациентам, изначально имеющим когнитивные и поведенческие проблемы, обычно диагностируется деменция с тельцами Леви, но иногда им ошибочно ставится диагноз болезни Альцгеймера.

С другой стороны, многие пациенты, у которых изначально диагностирована болезнь Паркинсона, могут в конечном итоге иметь трудности с мышлением и настроением, вызванные деменцией с тельцами Леви. В обоих случаях по мере обострения болезни пациенты становятся тяжелыми инвалидами и могут умереть в течение 8 лет после постановки диагноза.

Все больше данных свидетельствуют о том, что генетика может играть роль в заболевании и что некоторые случаи могут передаваться по наследству. Ученые обнаружили, что некоторые из этих редких случаев могут быть вызваны мутациями в гене альфа-синуклеина (SNCA), основного белка, обнаруженного в тельцах Леви. Дальнейшие исследования показали, что варианты гена аполипопротеина E (APOE), который, как известно, играет роль в болезни Альцгеймера, также могут играть роль при деменции с тельцами Леви.

«По сравнению с другими нейродегенеративными расстройствами, очень мало известно о генетических силах, лежащих в основе слабоумия с тельцами Леви», – сказал д-р Трейнор. «Чтобы лучше понять, мы хотели изучить генетическую архитектуру деменции с тельцами Леви»

Для этого они сравнили хромосомные последовательности ДНК 2981 пациента с деменцией с тельцами Леви и 4931 здорового человека того же возраста из контрольной группы. Образцы были собраны у участников европейского происхождения в 44 местах: 17 в Европе и 27 в Северной Америке. Секвенирование ДНК проводилось под руководством доктора философии Клифтона Далгарда и исследователей из Американского центра генома, ряда современных лабораторий Университета медицинских наук в униформе и при поддержке Генри М. Джексона. Фонд развития военной медицины.

Первоначально они обнаружили, что последовательности пяти генов пациентов с деменцией с тельцами Леви часто отличались от таковых в контрольной группе, что позволяет предположить, что эти гены могут иметь важное значение. Это был первый случай, когда два гена, названные BIN1 и TMEM175, были вовлечены в заболевание. Эти гены также могут быть связаны с болезнями Альцгеймера и Паркинсона. Три других гена, SNCA, APOE и GBA, были задействованы в предыдущих исследованиях и, таким образом, усилили важность этих генов в деменции с тельцами Леви.

Исследователи также увидели различия в тех же пяти генах, когда они сравнили последовательности ДНК еще 970 пациентов с деменцией с тельцами Леви с новой группой из 8 928 контрольных субъектов, подтвердив их первоначальные результаты.

Дальнейший анализ показал, что изменения активности этих генов могут приводить к деменции и что ген GBA может иметь особенно сильное влияние на заболевание. Ген кодирует инструкции для бета-глюкозилцерамидазы, белка, который помогает системе рециркуляции клеток расщеплять сахаристые жиры. Исследователи обнаружили, что как общие, так и редкие варианты гена GBA связаны с деменцией с тельцами Леви.

«Эти результаты представляют собой список из пяти генов, которые, как мы серьезно подозреваем, играют роль в деменции с тельцами Леви», – сказал д-р Трейнор.

Наконец, чтобы изучить очевидную связь между деменцией с тельцами Леви и другими нейродегенеративными заболеваниями, исследователи проанализировали данные предыдущих исследований болезни Альцгеймера и Паркинсона. Они обнаружили, что генетические профили пациентов в этом исследовании имели более высокие шансы страдать от болезни Альцгеймера или Паркинсона, чем контрольные субъекты того же возраста.

Эти прогнозы подтвердились даже после того, как они снизили потенциальное воздействие известных генов, вызывающих болезни Альцгеймера и Паркинсона, таких как APOE и SNCA. Интересно отметить, что генетические профили риска пациента для болезни Альцгеймера, с одной стороны, или болезни Паркинсона, с другой, не пересекались.

«Хотя болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона – это очень разные молекулярно и клинически расстройства, наши результаты подтверждают идею о том, что проблемы, вызывающие эти заболевания, также могут возникать при деменции с тельцами Леви», – сказал доктор Шольц. «Задача, с которой мы сталкиваемся при лечении этих пациентов, состоит в том, чтобы определить, какие именно проблемы вызывают деменцию. Мы надеемся, что исследования, подобные этому, помогут врачам найти точные методы лечения для каждого состояния пациента»

Чтобы помочь в этом усилии, команда опубликовала данные о последовательности генома из исследования в базе данных генотипов и фенотипов (dbGaP), веб-сайте Национальной медицинской библиотеки, на котором исследователи могут свободно искать новые сведения о причинах тельца Леви. слабоумие и другие расстройства.