Пациенты с комплексом туберозного склероза, генетическим заболеванием, характеризующимся ростом доброкачественных опухолей во многих органах тела, имеют ограниченные возможности лечения. Группа исследователей из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) показала, что генная терапия может эффективно лечить мышей, экспрессирующих один из мутировавших генов, вызывающих болезнь. Исследование опубликовано в Science Advances .

Ген, называемый TSC2, кодирует туберин, белок, который подавляет рост и пролиферацию клеток. Когда в TSC2 происходят мутации, приводящие к нехватке туберина в клетках, клетки увеличиваются и размножаются, что приводит к образованию опухолей.

Чтобы восстановить функцию TSC2 и туберина на мышиной модели комплекса туберозного склероза, исследователи разработали форму генной терапии с использованием вектора аденоассоциированного вируса, несущего ДНК, которая кодирует конденсированную форму туберина (которая подходит для переносимости вектора) и функционирует как нормальный полноразмерный туберин. У мышей с комплексом туберозного склероза продолжительность жизни была сокращена в среднем примерно на 58 дней, и у них наблюдались признаки аномалий мозга, соответствующие тем, которые часто наблюдаются у пациентов с этим заболеванием. Однако, когда мышам внутривенно вводили генную терапию, их средняя выживаемость увеличивалась до 462 дней, а в их мозге уменьшалось количество признаков повреждения.

Современные методы лечения комплекса туберозного склероза включают хирургическое вмешательство и / или пожизненное лечение препаратами, которые вызывают подавление иммунитета и потенциально нарушают раннее развитие мозга. Следовательно, существует явная необходимость в определении других терапевтических подходов к этому заболеванию. Аденоассоциированные вирусные векторы широко использовались в клинических испытаниях для многих наследственных заболеваний с минимальной токсичностью или отсутствием токсичности, долгосрочным действием на неделящиеся клетки и улучшением симптомов »

.

Шилпа Прабхакар, со-ведущий автор, исследователь, отделения неврологии и радиологии MGH

Она отмечает, что преимущества можно увидеть после однократной инъекции, а некоторые формы вирусного вектора могут эффективно проникать в мозг и периферические органы после внутривенной инъекции.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило ограниченное количество продуктов генной терапии для использования у людей, и результаты этого исследования позволяют предположить, что клинические испытания необходимы для проверки потенциала этой стратегии у пациентов с комплексом туберозного склероза.

Source link