Новое исследование UPF и WEHI (Институт медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл) в Мельбурне, Австралия, описало роль целевого гена p53 Zmat3 в развитии лимфомы и рака легких.

Исследование, проведенное на доклинических моделях мышей, возглавляли Ана Яник, руководитель лаборатории группы биологии рака в UPF, и Кейт Сазерленд, руководитель лаборатории в отделе биологии рака и стволовых клеток WEHI. Результаты были опубликованы в журнале Cell Death & Disease .

Ген p53 известен как «хранитель генома» из-за его роли в защите клеток от рака путем восстановления ДНК или уничтожения клеток, если они имеют непоправимые повреждения. Более половины раковых заболеваний в мире связаны с мутациями в гене p53, но то, как он выполняет свою роль, остается плохо изученным. Важно отметить, что p53 работает в сочетании с другими генами, и поэтому характеристика его генов-мишеней имеет важное значение для внесения вклада в борьбу с раком.

Zmat3, один из генов-мишеней p53, был идентифицирован более 10 лет назад, и было показано, что он изменяется при раке человека. Целью этого исследования было выяснить, может ли этот белок иметь важные функции, которые р53 использует для предотвращения рака. Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи удалили Zmat3, чтобы отключить путь p53-Zmat3 в доклинических моделях лимфомы и рака легких на мышах, в которых p53, как известно, выполняет критическую функцию.

Ана Янич объясняет это, к их удивлению: «мы обнаружили, что удаление ZMAT3 мало повлияло на развитие опухоли или тяжесть злокачественного заболевания. Наши результаты сместили акцент на то, как Zmat3 может действовать в развитии опухоли». Она добавляет, что «вполне вероятно, что по крайней мере при некоторых типах рака крови и легких, это не только белок Zmat3, но несколько белков, которые работают вместе, чтобы предотвратить образование рака». Дальнейшие исследования по идентификации этих белков и того, как их функции интегрированы, станут важным шагом на пути к пониманию подавляющей опухоль функции p53.

В конечном итоге это знание окажет терапевтическое влияние на идентификацию новых стратегий восстановления функции p53 в опухолях ».

Ана Янич, руководитель лаборатории группы биологии рака, UPF