Исследователи и коллеги из Университета Нагоя обнаружили, что ткани колоректального рака содержат по крайней мере два типа фибробластов (тип клеток, обнаруженных в соединительной ткани), а именно, фибробласты, способствующие развитию рака, и фибробласты, сдерживающие рак, и что баланс между ними в значительной степени участвует в прогрессировании колоректального рака.

Их результаты, недавно опубликованные в журнале Gastroenterology, предполагают, что искусственное изменение баланса между двумя типами клеток может сдерживать распространение опухолей колоректального рака, что может стать эффективной стратегией предотвращения прогрессирования рака.

Раковые ткани включают как раковые клетки, так и незлокачественные клетки, такие как фибробласты. Предыдущие исследования показали, что пролиферация фибробластов в значительной степени участвует в прогрессировании колоректального рака, наиболее распространенного рака в Японии.

Считается, что фибробласты в раковых тканях, называемые фибробластами, ассоциированными с раком (CAF), делятся как минимум на две популяции: те, которые способствуют прогрессированию рака, и те, которые его сдерживают. Нарушение функции CAF, способствующих развитию рака, может быть многообещающим методом предотвращения прогрессирования рака, но отсутствие понимания механизма, лежащего в основе гетерогенности CAF, препятствует его развитию.

Известно, что в нормальных тканях толстой кишки белки, называемые костными морфогенетическими белками (BMP), которые секретируются стромальными клетками, играют решающую роль в регуляции гомеостаза кишечника, тогда как в злокачественных тканях толстой кишки они считаются связанными с раком. прогресс.

В этом контексте исследовательская группа под руководством профессоров Атсуши Эномото и Масахиде Такахаши из Высшей школы медицины Университета Нагоя в Японии провела исследование, чтобы определить, как клетки стромы приводят к участию BMP в прогрессировании колоректального рака.

Команда сначала проанализировала комплексные данные профилирования экспрессии генов, чтобы идентифицировать гены, связанные с BMP, которые специфически экспрессируются в колоректальных CAF. Было идентифицировано два типа белков, мефлин и гремлин 1, которые кодируются такими генами.

Затем, чтобы изучить роль этих белков в прогрессировании колоректального рака, профессор Эномото и его коллеги, которые ранее показали, что мефлин играет роль в сдерживании прогрессирования рака поджелудочной железы, провели исследование в сотрудничестве с исследователями из Университет Аделаиды и Южно-Австралийский институт здравоохранения и медицинских исследований, которые провели исследования, посвященные роли гремлина 1 как ингибитора BMP в кишечнике

.

Совместная исследовательская группа изучила прогностическое значение экспрессии мефлина и гремлина 1 у пациентов с колоректальным раком и обнаружила, что, что интересно, пациенты с высокой экспрессией мефлина имеют благоприятный прогноз, тогда как пациенты с высокой экспрессией гремлина 1 имеют неблагоприятный прогноз.

Кроме того, эксперименты на мышиной модели показали, что пролиферацию клеток колоректального рака можно подавить путем введения антитела, нейтрализующего гремлин-1, или сверхэкспрессии мефлина.

Относительно роли передачи сигналов BMP, опосредованной стромальным гремлином 1 и мефлином, при колоректальном раке,

Мы предполагаем, что CAF, опосредованные гремлином 1, способствуют прогрессированию рака за счет уменьшения передачи сигналов BMP, тогда как CAF, опосредованные мефлином, сдерживают рост рака, усиливая передачу сигналов BMP ».

Ацуши Эномото, профессор Университета Найога

Следовательно, усиление передачи сигналов стромального BMP либо с помощью нейтрализующего гремлин-1 антитела, либо путем сверхэкспрессии мефлина может быть привлекательной терапевтической стратегией для лечения колоректального рака.