Исследователи из Университета Торонто определили ключевой белок, который поддерживает рост многих видов колоректального рака. Исследование, которое будет опубликовано 27 декабря в Journal of Cell Biology показывает, что белок под названием Importin-11 транспортирует вызывающий рак белок βcatenin в ядро ​​клеток рака толстой кишки, где он может управлять клеткой пролиферация. Ингибирование этого этапа транспорта может блокировать рост большинства случаев колоректального рака, вызванного повышенным уровнем β-catenin.

Около 80% случаев колоректального рака связаны с мутациями в гене APC которые приводят к повышенным уровням белка β-catenin. Это увеличение β-catenin сопровождается накоплением белка в ядре клетки, где он может активировать многочисленные гены, которые управляют пролиферацией клеток и способствуют росту и поддержанию колоректальных опухолей. Но как β-catenin проникает в ядро ​​клетки после повышения его уровня, плохо изучено.

Поскольку молекулярные механизмы, лежащие в основе ядерного транспорта βкатенина, остаются неясными, мы намереваемся идентифицировать гены, необходимые для непрерывной активности βкатенина в клетках колоректального рака, несущих APC мутации. "

Стефан Анже, профессор кафедры фармацевтических наук фармацевтического факультета Университета Торонто им. Лесли Дана

Используя технологию редактирования ДНК CRISPR, Анже и его коллеги, в том числе аспирантка Моника Мис, разработали новую технику, которая позволила им проверять геном человека на наличие генов, которые поддерживают активность β-catenin в клетках колоректального рака после того, как его уровни были повышены мутациями в APC . Одним из основных генов, которые они идентифицировали, был IPO11 который кодирует белок под названием Importin-11, который, как известно, участвует в импорте ядер.

Angers и коллеги обнаружили, что Importin-11 связывается с β-catenin и сопровождает его в ядро ​​колоректальных раковых клеток с мутациями в APC . Удаление Importin-11 из этих клеток препятствовало проникновению β-catenin в ядро ​​и активации его генов-мишеней.

Исследователи обнаружили, что уровни Importin-11 часто повышаются при раке прямой кишки человека. Более того, удаление Importin-11 ингибировало рост опухолей, образованных мутантными раковыми клетками APC выделенными у пациентов.

«Мы заключаем, что Importin-11 необходим для роста колоректальных раковых клеток», – говорит Анже. Узнать больше о том, как Importin-11 транспортирует β-catenin в ядро, может помочь исследователям разработать новые методы лечения, которые блокируют этот процесс и уменьшают рост колоректального рака, вызванного мутациями в APC .