24 марта 2021 года

Исследователи из Института медицинских исследований имени Файнштейна в сотрудничестве с Колумбийским университетом определили мутацию гена, которая может привести к шизофрении, хроническому заболеванию мозга, от которого страдает почти один процент населения мира. Результаты, опубликованные сегодня в Neuron могут привести к новым стратегиям лечения.

Исследовательская группа, возглавляемая доктором философии Тоддом Ленцем, с Ициком Пеером, доктором философии, Томом Маниатисом, доктором философии, и Эрин Флаэрти, доктором философии из Колумбийского университета, провели инновационное генетическое исследование, выявившее изменение одной буквы в Код ДНК в гене PCDHA3, который связан с шизофренией. Пораженный ген вырабатывает белок, называемый протокадгерином, который генерирует «штрих-код» клеточной поверхности, необходимый нейронам для распознавания и взаимодействия с другими нейронами. Они обнаружили, что вариант PCDHA3 блокирует эту нормальную функцию протокадгерина.

Прошлые исследования показали, что гены играют важную роль в заболевании, но оказалось трудным выделить отдельные гены, которые вносят существенный вклад. Эти результаты показывают, что дальнейшие исследования восстановления связи между нейронами могут стать решающим шагом в разработке новых вариантов лечения шизофрении.

Открытие стало возможным благодаря особым генетическим характеристикам образцов, изученных командой доктора Ленца; больных шизофренией и здоровых добровольцев из еврейского населения ашкенази. Еврейское население ашкенази представляет собой важную популяцию для изучения, основанную на его уникальной истории. Всего несколько сотен человек, которые мигрировали в Восточную Европу менее 1000 лет назад, являются сегодня предками почти 10 миллионов евреев-ашкенази. Это происхождение в сочетании с традицией брака внутри общины привело к более однородному генетическому фону, позволяющему идентифицировать варианты, связанные с заболеванием.

В дополнение к нашим первичным открытиям, касающимся PCDHA3 и родственных генов, мы смогли – благодаря уникальным характеристикам популяции ашкенази – воспроизвести несколько предыдущих результатов по шизофрении, несмотря на относительно небольшой размер выборки. В нашем исследовании мы продемонстрировали, что эта популяция представляет собой разумную и экономичную стратегию выявления генов, связанных с болезнями. Наши результаты позволяют нам сосредоточиться на новом аспекте развития и функционирования мозга в наших поисках новых методов лечения шизофрении »

Д-р. Тодд Ленц, профессор, Институт поведенческих наук, Институт Файнштейна

Шизофрения, характеризующаяся бредом, галлюцинациями и неорганизованными мыслями и поведением, является одной из основных причин инвалидности в Соединенных Штатах. Шизофрения обычно требует пожизненного лечения, включая медикаменты и психосоциальную терапию.

Д-р. Исследования Ленча о роли генетики в шизофрении представляют собой большой шаг вперед. Эта работа может открыть новые возможности для разработки терапевтических средств, которые крайне необходимы »

Кевин Дж. Трейси, доктор медицины, президент и главный исполнительный директор Feinstein Institutes

Эта работа была поддержана грантом Национального института психического здоровья, а также грантами Фонда мозга и поведения и Фонда бинациональной науки. Исследование было проведено Консорциумом ашкенази по геномике, совместным усилием под руководством доктора Ленца, в котором приняли участие более дюжины исследователей из ведущих институтов, включая Колумбийский университет, Маунт. Синайская школа медицины, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна и Медицинский колледж Вейлла Корнелла – с использованием аналогичных стратегий для понимания генетической основы заболеваний, включая рак, диабет и болезнь Паркинсона.