Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и Неврологического исследовательского института Яна и Дэна Дунканов при Техасской детской больнице (NRI) идентифицировали и охарактеризовали две области ДНК, необходимые для правильной экспрессии Mecp2 / MECP2 у мышей и людей.

Эти результаты, опубликованные в Genes & Development помогают пролить свет на функцию этих участков ДНК и то, как они могут быть потенциальными мишенями для диагностических и терапевтических вмешательств при умственной отсталости, такой как синдром Ретта и др. Синдром дублирования MECP2.

Оба этих умственных недостатка являются примерами важности точных уровней белка MeCP2 для правильного функционирования мозга. Уменьшение этого белка приводит к синдрому Ретта, в то время как увеличение этого белка вызывает синдром дупликации MECP2. Оба являются тяжелыми неврологическими расстройствами, характеризующимися неспособностью к обучению, особенностями аутизма и двигательными проблемами.

Д-р. Худа Зогби, профессор Baylor, директор NRI и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза, подчеркнули важность понимания того, как регулируются уровни РНК, кодирующей этот белок. Исследователи в ее лаборатории идентифицировали две области ДНК, которые при мутации приводят либо к снижению, либо к увеличению уровней РНК и белка MECP2, что приводит к частичному поведенческому дефициту, наблюдаемому при синдроме Ретта и синдроме дупликации MECP2, соответственно.

Инъяо Шао, первый автор исследования и аспирант лаборатории Зогби, объясняет, что при изменении одного из двух участков ДНК результаты показали умеренное снижение уровней MeCP2, имитирующее поведенческие и молекулярные изменения, наблюдаемые на моделях мышей Ретта. Изменение другой области ДНК вызвало небольшое увеличение уровней белка MeCP2, как это было на моделях мышей с двойной экспрессией MeCP2.

Эти данные дают надежду на то, что будущие методы лечения, направленные на эти области ДНК, могут иметь клинически значимые преимущества, даже если они лишь незначительно корректируют уровни белка MeCP2, – сказал Шао. – Более того, мутации в любом из этих двух участков ДНК, вероятно, будут вызывают умственную отсталость или аутизм у людей, поэтому важно секвенировать эти области при скрининге генетических причин нарушений развития нервной системы ».

Инъяо Шао, первый автор исследования и аспирант лаборатории Зогби, Медицинский колледж Бэйлора