К 2030 году протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (PDAC), самая летальная форма рака поджелудочной железы, по прогнозам, станет второй ведущей причиной смертей от рака в Соединенных Штатах.

Не только терапевтические возможности ограничены, но и почти половина всех пациентов с PDAC, опухоли которых были удалены хирургическим путем, рецидивируют в течение года, несмотря на получение дополнительной химиотерапии. На более поздних стадиях только около одной трети пациентов имеют ограниченный ответ на одобренную химиотерапию.

Группа исследователей во главе с директором Онкологического центра Норриса Коттона (NCCC) Дартмута и Дартмута-Хичкока Стивеном Д. Личем, доктором медицины, и Сураджитом Дхарой, доктором философии, старшим научным сотрудником лаборатории выщелачивания, в сотрудничестве с коллегами из Memorial Sloan Онкологический центр Кеттеринга и Weill Cornell Medicine разрабатывают первый прогностический и терапевтический эпигенетический биомаркер для пациентов с PDAC.

Их открытия помогут предсказать, каким пациентам традиционная химиотерапия с большой вероятностью или нет. Пациенты с вероятным «ответом» могут с уверенностью лечиться традиционными схемами химиотерапии, в то время как пациенты с вероятным «неответом» могут получить альтернативный режим – потенциально комбинацию эпигенетической терапии. Технология удовлетворяет насущные клинические потребности, представляя первый в истории подход эпигенетической точной медицины к раку поджелудочной железы как средство достижения лучших результатов и качества жизни для всех пациентов.

Эпигенетическая терапия может реактивировать экспрессию регуляторных генов, которые были подавлены в химиорезистентных опухолях, и, следовательно, сделать опухоли чувствительными к химиотерапии.

Работа группы, озаглавленная «Прогноз рака поджелудочной железы предсказывается с помощью технологии ATAC-массива для оценки доступности хроматина», недавно опубликована в Nature Communications .

У нас есть открытие и изобретение, вытекающие из этой работы. Изучая все эпигенетические элементы, которые регулируют гены в PDAC, мы обнаружили, что только около 1092 элемента связаны с устойчивостью к химиотерапии и ранним рецидивом этого заболевания. Из них 723 элемента подавляются в химиорезистентных опухолях и являются оптимальным прогнозом »

Сураджит Дхара, доктор философии, старший научный сотрудник лаборатории выщелачивания, Медицинский центр Дартмут-Хичкок

Чтобы применить эти знания в клинике, Лич и Дхара изобрели новую технологическую платформу, названную «ATAC-array», которая оценивает генные регуляторные элементы как средство прогнозирования ответа на химиотерапию и потенциальную пользу эпигенетической терапии у пациентов с PDAC. Технология основана на ДНК и потенциально может быть выполнена на образцах тонкоигольной аспирации, взятых из опухолей во время постановки диагноза.

Несмотря на то, что существует девять одобренных FDA эпигенетических препаратов и еще больше в фармацевтическом производстве, все еще отсутствуют фундаментальные средства различения опухолей, которые выиграли бы от терапии эпигенетического репрограммирования. «В настоящее время мы, кажется, находимся на заре новой эры, в которой все больше полагаются на эпигенетическое перепрограммирование для оптимизации терапевтической эффективности при множественных типах опухолей», – говорит Лич. «Благодаря этой работе мы впервые применили точный эпигенетический подход к PDAC, подход к лечению, который теперь готов к применению в клинике»

Лич и Дхара соучредили Episteme Prognostics, Inc. – компанию точной медицины, разрабатывающую терапевтические биомаркеры для рака поджелудочной железы – чтобы как можно быстрее перенести эту работу непосредственно в клинику.