Специфический для рака переносчик аминокислот L-типа 1 (LAT1) высоко экспрессируется в раковых тканях. Известно, что ингибирование функции LAT1 оказывает противоопухолевое действие, но достигнут ограниченный прогресс в разработке средств радионуклидной терапии, нацеленных на LAT1. Теперь многопрофильная исследовательская группа из Университета Осаки разработала таргетную альфа-терапию с новым лекарством, направленным на LAT1.

Исследователи впервые создали излучатель альфа-излучения ²¹¹ Астатин, задача не из легких, учитывая, что Астатин (At) – самый редкий природный элемент на Земле. Таргетированная альфа-терапия избирательно доставляет альфа-излучатели к опухолям; Преимущество перед традиционной бета-терапией состоит в том, что альфа-распад является очень целенаправленным, а высокая линейная передача энергии вызывает двухцепочечные разрывы ДНК, эффективно вызывая гибель клеток. Короткий период полувыведения и ограниченное проникновение в ткани альфа-излучения обеспечивает высокие терапевтические эффекты с небольшим количеством побочных эффектов для окружающих нормальных клеток.

Затем, чтобы перенести радиоизотоп в раковые клетки, исследователи присоединили его к α-метил-L-тирозину, который имеет высокое сродство к LAT1. В этой уловке используются повышенные потребности в питательных веществах для быстро размножающихся раковых клеток.

Мы обнаружили, что ²¹¹ At-меченный α-метил-L-тирозин ( ²¹¹ At-AAMT) имел высокое сродство к LAT1, подавлял опухолевые клетки и вызывал двойную реакцию ДНК. разрывы цепи in vitro », сообщает. Расширяя наши исследования, мы оценили накопление ²¹¹ At-AAMT и роль LAT1 в экспериментальной модели мыши. Дальнейшие исследования на поджелудочной железе человека линия раковых клеток показала, что ²¹¹ At-AAMT избирательно накапливается в опухолях и подавляет рост. При более высокой дозе он даже подавлял метастазирование в легких модели мыши с метастатической меланомой »

.

Казуко Канеда-Накашима, ведущий автор, доцент, Университет Осаки

Профессор Ацуши Шинохара, старший автор, объясняет: «Мы смогли установить эффективность ²¹¹ астатина в лечении рака, включая запущенные и метастатические злокачественные новообразования, а также полезность переносчика аминокислот LAT1 как средство для радионуклидной терапии. По мере того, как лекарство доставляется против рака, оно может атаковать изнутри клетки после приема в качестве питательного вещества »

Повышает эффективность удобство дозирования. В качестве инъекционного радиофармпрепарата ближнего действия ²¹¹ At-AAMT можно вводить в амбулаторных условиях, что является огромным преимуществом по сравнению с обычными протоколами облучения и может даже быть альтернативой хирургическому вмешательству при определенных раковых заболеваниях. Этот подход имеет огромный потенциал, чтобы произвести революцию в радионуклидной терапии не только рака поджелудочной железы, но и других злокачественных новообразований, не имеющих эффективного лечения, включая запущенные или метастатические заболевания.